Diltiazem

Qué es el diltiazem

Limita de forma selectiva y dependiente del voltaje la entrada de calcio a través de los canales lentos tipo L, tanto en el músculo liso de los vasos como en las fibras del miocardio. Al reducir el calcio disponible dentro de la célula, relaja la pared arterial y modera la fuerza de contracción del corazón. Ninguna otra familia de calcioantagonistas actúa con ese reparto tan equilibrado entre uno y otro tejido: las dihidropiridinas, como el amlodipino, se concentran en el vaso; el verapamilo, prototipo de las fenilalquilaminas, se concentra en el corazón. El diltiazem queda en un punto intermedio.

Esa doble acción explica su lugar entre los antiarrítmicos de clase IV: frena la conducción a través del nodo auriculoventricular sin deprimir de forma relevante un miocardio sano, lo que lo hace útil para controlar la frecuencia en taquiarritmias supraventriculares. Se metaboliza en el hígado a través de la enzima CYP3A4, de la que además es inhibidor moderado, un rasgo que condiciona su uso junto a otros muchos fármacos. Existe en tabletas de liberación inmediata, en cápsulas o comprimidos de liberación prolongada y en solución para administración intravenosa.

Dos aplicaciones para la misma molécula

Por vía oral o intravenosa, el diltiazem se emplea en la angina de esfuerzo y vasoespástica, en la hipertensión arterial leve o moderada y en el control de la frecuencia ventricular durante la fibrilación o el aleteo auricular. Su vasodilatación coronaria no roba flujo a otras zonas del corazón, y a diferencia de otros vasodilatadores no suele provocar taquicardia refleja, porque el propio fármaco frena ligeramente el nodo sinusal a la vez que dilata el vaso.

Aplicado en gel sobre la piel del margen anal, el mismo bloqueo del calcio relaja la musculatura lisa del esfínter interno y reduce la presión anormalmente elevada característica de la fisura anal crónica. Es, hoy, el tratamiento farmacológico de primera línea para esa afección. Nada en el mecanismo cambia entre una aplicación y otra: lo que cambia es la vía, la concentración y el tejido diana. La formulación cardiovascular busca todo el organismo; la tópica se limita, de manera deliberada, al músculo liso del canal anal.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia el diltiazem de otros calcioantagonistas como el verapamilo o el amlodipino?

Los tres bloquean el mismo tipo de canal de calcio, pero pertenecen a familias químicas distintas y no se reparten igual entre el vaso y el corazón. El amlodipino, una dihidropiridina, apenas afecta a la conducción cardíaca. El verapamilo, una fenilalquilamina, deprime con fuerza el nodo auriculoventricular. El diltiazem, la única benzotiazepina de uso clínico, combina ambos efectos en un grado moderado, ni tan vascular como el primero ni tan cardíaco como el segundo.

¿Se usa en gel?

Sí. En forma de gel al 2 % se aplica sobre el margen anal para tratar la fisura anal crónica, con un código ATC distinto al de la presentación oral.

¿Desde cuándo se conoce el diltiazem?

Los laboratorios japoneses Tanabe Seiyaku sintetizaron la molécula en 1971, dentro de un programa de investigación sobre derivados de la benzotiazepina con actividad vasodilatadora. De los cuatro estereoisómeros posibles que genera su estructura, con dos centros quirales, solo el isómero cis dextrógiro resultó tener actividad farmacológica relevante, y es el que se comercializa. Décadas después sigue siendo el único representante de su clase química en uso clínico habitual.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Diltiazem.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS-CIMA). Ficha técnica: Masdil Retard 120 mg comprimidos de liberación prolongada.
3. Vademecum.es. Monografía ATC5: Diltiazem, relajante muscular.
4. PubChem (National Library of Medicine, NIH). Diltiazem, CID 39186.