Amlodipino

Qué es el amlodipino

Químicamente, el amlodipino (besilato de amlodipino en su forma farmacéutica habitual) es un derivado de la 1,4-dihidropiridina, la misma estructura base que comparte con la nifedipina, el primer calcioantagonista dihidropiridínico. La diferencia radica en una modificación de la cadena lateral que le confiere un pKa de 8,6: a pH fisiológico, la molécula se encuentra mayoritariamente ionizada y establece una unión lenta pero muy estable con el receptor del canal de calcio. Esta cinética de asociación y disociación pausada es la que explica tanto su inicio de acción gradual como la duración prolongada de su efecto.

El nombre "amlodipino" procede de la nomenclatura farmacéutica sintética; no tiene raíces grecolatinas clásicas. El prefijo amlo- deriva de la contracción de 2-amino-etoxi-metil, el grupo funcional diferenciador dentro del anillo dihidropiridínico, y -dipino es el sufijo que la Denominación Común Internacional (DCI) reserva para los antagonistas del calcio de este subgrupo. En la clasificación ATC de la OMS recibe el código C08CA01.

Bloqueo del canal de calcio tipo L

Los canales de calcio dependientes de voltaje tipo L se localizan tanto en el músculo liso vascular como en el miocardio. Cuando se abren, permiten la entrada de iones calcio al citoplasma celular, desencadenando la contracción. El amlodipino se une a la subunidad alfa-1 de estos canales y dificulta su apertura, con lo cual reduce la disponibilidad de calcio intracelular para la maquinaria contráctil.

En la práctica, este bloqueo tiene un efecto predominantemente vascular: el músculo liso de las arteriolas periféricas se relaja, la resistencia vascular disminuye y, como consecuencia, la presión arterial desciende. El corazón sigue recibiendo la señal del nodo sinusal sin alteración relevante de la frecuencia cardíaca, una diferencia notable frente a otros calcioantagonistas no dihidropiridínicos (verapamilo, diltiazem) que sí reducen la conducción cardíaca. Además, el amlodipino dilata las arterias coronarias de grueso y mediano calibre, lo que mejora el aporte de oxígeno al miocardio en situaciones de espasmo vascular.

Propiedades farmacocinéticas

Tras la ingestión oral, la absorción es lenta y prácticamente completa, con una biodisponibilidad que ronda el 60-80 %. El pico plasmático se alcanza entre 6 y 12 horas después de la toma. El metabolismo tiene lugar en el hígado, mediado principalmente por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, y los metabolitos resultantes carecen de actividad calcioantagonista significativa.

Lo que singulariza al amlodipino frente a otros miembros de su familia es su semivida de eliminación. La nifedipina, la dihidropiridina de referencia, tiene una semivida de apenas 2-5 horas y obliga a administraciones repartidas o a formulaciones de liberación prolongada. El amlodipino, con sus 30-50 horas de semivida, alcanza concentraciones estables (estado estacionario) tras aproximadamente una semana de administración diaria. También desaparece con lentitud: al suspenderlo, la presión arterial regresa a los valores previos de forma progresiva a lo largo de varios días, sin el rebote brusco que se observa con otros antihipertensivos de acción corta.

Contexto dentro de los calcioantagonistas

Se suele clasificar al amlodipino como un calcioantagonista de tercera generación, posterior a la nifedipina (primera generación, años setenta) y a compuestos de segunda generación como la felodipina o la nitrendipina. La aprobación del besilato de amlodipino por la FDA estadounidense se produjo en 1987. En España se comercializó bajo las denominaciones Norvas y Astudal, entre otras.

Dentro de la familia de las dihidropiridinas, el amlodipino ocupa un lugar propio: su selectividad vascular es muy alta (actúa sobre el músculo liso vascular más que sobre el miocardio), su inicio de acción es suave y su perfil farmacocinético resulta cómodo para el paciente. El edema maleolar, relacionado con la vasodilatación arteriolar precapilar y la redistribución del líquido intersticial en las extremidades inferiores, es el efecto adverso más frecuente y el que con mayor frecuencia motiva consultas durante la prescripción.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre amlodipino?

De la nomenclatura farmacéutica internacional. El fragmento amlo- es una contracción del grupo 2-amino-etoxi-metil, la cadena lateral que diferencia a esta molécula dentro del anillo dihidropiridínico. El sufijo -dipino identifica a todos los antagonistas del calcio derivados de la dihidropiridina.

¿Es lo mismo amlodipino que amlodipina?

Sí. Ambas formas coexisten en español. "Amlodipino" es la que recoge la DCI en castellano; "amlodipina" aparece con frecuencia en textos traducidos del inglés (amlodipine). Se refieren al mismo principio activo.

¿Por qué el amlodipino se toma una sola vez al día?

Porque su semivida de eliminación es de 30 a 50 horas, una de las más largas entre los fármacos de su clase. Esto hace que una única toma diaria mantenga niveles plasmáticos estables las veinticuatro horas, sin las fluctuaciones que obligarían a fraccionar la dosis.

¿Qué diferencia al amlodipino de otros calcioantagonistas como el verapamilo?

La selectividad tisular. El amlodipino actúa preferentemente sobre el músculo liso de las arteriolas, con un efecto mínimo sobre la conducción cardíaca. El verapamilo y el diltiazem, que no son dihidropiridinas, reducen además la frecuencia y la conducción del impulso eléctrico a través del corazón, lo que les confiere un perfil farmacológico distinto y unas precauciones de uso diferentes.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Amlodipina.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica: Amlodipino Cinfa 10 mg comprimidos EFG.
3. Bulsara KG, Patel P, Cassagnol M. Amlodipine. StatPearls (NCBI/NIH).
4. Asociación Española de Pediatría (AEPed). Amlodipino. Pediamécum.