Volanesorsén

Qué es el volanesorsén

El volanesorsén pertenece a la familia de los oligonucleótidos antisentido, moléculas de ARN sintético diseñadas para unirse de forma selectiva a un ARN mensajero concreto e impedir que la célula fabrique la proteína que codifica. En este caso, la diana es el ARNm de la apoC-III: al degradarlo, se elimina un freno natural del aclaramiento de los triglicéridos plasmáticos.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) autorizó el volanesorsén en 2019 para el SQF, una enfermedad rara de herencia autosómica recesiva. Los pacientes con SQF tienen una enzima lipoproteína lipasa (LPL) ausente o gravemente deficitaria, lo que provoca una acumulación masiva de quilomicrones y triglicéridos en sangre. El riesgo de pancreatitis aguda en estos pacientes es considerable.

Por qué la apoC-III es la diana terapéutica

La apoC-III es una glucoproteína sintetizada principalmente en el hígado. Frena el catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos por dos vías: inhibe la actividad de la LPL e interfiere en la captación hepática de partículas remanentes. Reducir su concentración plasmática equivale a retirar un obstáculo para que el organismo elimine los triglicéridos circulantes, y eso es exactamente lo que hace el volanesorsén.

El ensayo pivotal de fase III (APPROACH) demostró que el fármaco, administrado por vía subcutánea una vez por semana, reducía los niveles de triglicéridos de forma considerable en pacientes con SQF. Lo interesante del mecanismo es que no depende de la LPL funcional: la inhibición de la apoC-III activa vías de aclaramiento alternativas. Esa independencia de la LPL resulta decisiva, porque los pacientes con SQF carecen precisamente de esa enzima.

Se administra en inyección subcutánea. Es el único fármaco autorizado específicamente para el SQF en la Unión Europea.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa que sea un oligonucleótido antisentido?

Un oligonucleótido antisentido es un fragmento corto de ácido nucleico sintético (habitualmente de entre 15 y 25 nucleótidos) que se une al ARN mensajero de un gen concreto y provoca su degradación, impidiendo que se sintetice la proteína correspondiente. La tecnología se desarrolló a lo largo de las décadas de 1990 y 2000, y el volanesorsén es uno de los fármacos que la aplican en el ámbito del metabolismo lipídico.

¿Es lo mismo el SQF que una hipertrigliceridemia grave?

No. La hipertrigliceridemia grave puede tener múltiples causas (genéticas poligénicas, metabólicas, farmacológicas). El SQF es una entidad específica, monogénica, en la que la LPL está ausente o no funciona. Las cifras de triglicéridos suelen superar los 880 mg/dL y con frecuencia los 2.000 mg/dL, y los quilomicrones persisten en el plasma incluso en ayunas.

¿Por qué la pancreatitis es una preocupación central en el SQF?

Cuando los triglicéridos superan de forma sostenida los 1.000 mg/dL, los ácidos grasos liberados por la lipasa pancreática dentro del propio páncreas lesionan el parénquima y pueden desencadenar pancreatitis aguda. En el SQF, estos episodios son recurrentes, a veces graves, y condicionan la calidad de vida de los pacientes de forma notable. El volanesorsén fue aprobado precisamente para reducir ese riesgo en pacientes con riesgo alto de pancreatitis.

Referencias

1. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Waylivra (volanesorsen): resumen del EPAR.
2. Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España. Volanesorsén en síndrome de quilomicronemia familiar.
3. Vademecum.es. Volanesorsén: monografía del principio activo.
4. MSD Manual (versión para profesionales). Dislipidemias.