Síndrome de Zollinger-Ellison

Qué es el síndrome de Zollinger-Ellison

Robert Milton Zollinger y Edwin Homer Ellison, ambos cirujanos de la Ohio State University, presentaron este síndrome el 29 de abril de 1955 ante la American Surgical Association. Su comunicación describía una tríada que incluía ulceraciones pépticas en localizaciones inhabituales (segunda y tercera porción del duodeno, yeyuno proximal), hipersecreción gástrica de ácido de una magnitud muy superior a la habitual, y presencia de un tumor de los islotes pancreáticos. La hipótesis de Zollinger y Ellison era que el tumor liberaba un factor humoral ulcerogénico, aunque en aquel momento no se conocía aún la identidad molecular de esa sustancia.

Fueron Gregory y Tracy quienes, a lo largo de la década de 1960, aislaron y caracterizaron la gastrina, la hormona responsable del síndrome. Desde entonces, el nombre «Zollinger-Ellison» se reserva para el cuadro clínico producido por la secreción autónoma de gastrina por parte del gastrinoma, y no para el tumor en sí.

Mecanismo fisiopatológico

La gastrina es el estímulo fisiológico principal de la secreción de ácido gástrico. En condiciones normales, las células G del antro gástrico la liberan en respuesta a la presencia de alimentos y su producción se frena cuando el pH intragástrico desciende por debajo de 2, gracias a un mecanismo de retroalimentación mediado por la somatostatina. El gastrinoma se salta ese freno. Produce gastrina de forma continua e independiente del pH, lo que mantiene las células parietales en estado de activación permanente.

El exceso de ácido desborda la capacidad protectora de la mucosa gastroduodenal y erosiona el epitelio. Las úlceras aparecen no solo en el bulbo duodenal (la localización habitual de la úlcera duodenal común), sino también en segmentos más distales del intestino, un dato que ya llamó la atención de Zollinger y Ellison en sus primeros pacientes.

El gastrinoma: localización y malignidad

Contra lo que sugería la comunicación original de 1955, la mayoría de los gastrinomas no asientan en el páncreas. Las series actuales sitúan entre el 50 % y el 85 % de los tumores en la pared del duodeno, y solo un 25 % aproximadamente en el parénquima pancreático. El resto aparece en localizaciones menos frecuentes: ganglios linfáticos peripancreáticos, mesenterio, estómago y, de forma anecdótica, ovario o hígado. Existe una zona anatómica en la que se concentran la inmensa mayoría de los gastrinomas, delimitada por el hilio hepático, el cuello del páncreas y la tercera porción del duodeno; a esta región se la conoce en la literatura como el «triángulo del gastrinoma».

Entre la mitad y dos tercios de los gastrinomas esporádicos son malignos desde el punto de vista histológico. A pesar de ello, su crecimiento suele ser lento, lo que diferencia al gastrinoma de la agresividad biológica del adenocarcinoma ductal pancreático.

Formas esporádica y asociada a NEM-1

Aproximadamente el 75 % de los casos de síndrome de Zollinger-Ellison aparecen de forma esporádica, sin un contexto genético identificable. El 25 % restante se enmarca dentro de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM-1), un síndrome hereditario autosómico dominante por mutaciones del gen MEN1. En la NEM-1, los gastrinomas tienden a ser múltiples y coexisten con hiperparatiroidismo y adenomas hipofisarios, lo que complica su manejo. La sospecha de NEM-1 debe plantearse siempre que un gastrinoma aparece en un paciente joven o que presenta hipercalcemia concomitante.

Epidemiología

La incidencia anual del síndrome se estima en 1 a 3 casos por millón de habitantes. Constituye la causa subyacente de menos del 1 % de todos los casos de úlcera péptica. La edad de presentación más habitual se sitúa entre los 40 y los 50 años, y la proporción entre sexos es cercana a 1:1 en la mayoría de las series, aunque algunas publicaciones describen un leve predominio masculino.

Preguntas frecuentes

¿Por qué lleva el nombre de Zollinger y Ellison?

Porque Robert Zollinger y Edwin Ellison, cirujanos de la Ohio State University, fueron los primeros en describir formalmente la asociación entre tumores de islotes pancreáticos, hipersecreción ácida gástrica y úlceras pépticas graves, en una comunicación presentada ante la American Surgical Association en 1955.

¿Es lo mismo un síndrome de Zollinger-Ellison que un gastrinoma?

No exactamente. El gastrinoma es el tumor neuroendocrino que produce gastrina en exceso. El síndrome de Zollinger-Ellison es la consecuencia clínica de ese exceso: hipersecreción ácida, ulceración péptica y, en muchos casos, diarrea. Puede haber un gastrinoma sin que se manifieste el síndrome completo, y en la práctica ambos términos se usan a menudo como sinónimos, lo cual no es del todo preciso.

¿Dónde se localiza el tumor con más frecuencia?

En la pared del duodeno. Las series más recientes sitúan entre el 50 % y el 85 % de los gastrinomas en el duodeno, y no en el páncreas, como se creyó durante décadas. La mayoría se concentran en una zona conocida como el triángulo del gastrinoma.

¿Tiene relación con algún síndrome hereditario?

Sí. Alrededor de una cuarta parte de los gastrinomas aparecen en el contexto de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM-1), un trastorno autosómico dominante que predispone a tumores en varias glándulas endocrinas.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Síndrome de Zollinger-Ellison. Enciclopedia médica, National Library of Medicine.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Gastrinoma.
3. Orphanet. Síndrome de Zollinger-Ellison (ORPHA:913).
4. National Cancer Institute (NCI). Tratamiento de los tumores neuroendocrinos de páncreas (PDQ): versión para pacientes.