Ramipril

Qué es el ramipril

Por sí solo, el ramipril apenas actúa sobre la enzima. Es un éster inactivo que, una vez absorbido, el hígado hidroliza para liberar ramiprilat, su único metabolito activo. Ese ramiprilat inhibe la enzima convertidora de angiotensina con una potencia unas seis veces mayor que la de la molécula de partida. La forma que se traga, por tanto, no es la que trabaja.

Su metabolito activo tiene una vida media larga, de unas trece a diecisiete horas, y basta una toma al día. El ramipril se distribuye además con avidez por los tejidos (el hígado, el riñón y el pulmón concentran más medicamento que la propia sangre) y ejerce una inhibición marcada de la enzima no solo en el plasma, sino dentro de esos órganos. Se ha propuesto que ese anclaje en los tejidos guarda relación con sus efectos protectores, más allá del simple descenso de la tensión.

Del bloqueo enzimático a la protección del órgano

La enzima convertidora de angiotensina hace dos trabajos a la vez: convierte la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, y degrada la bradicinina, que dilata los vasos. El ramiprilat frena ambos procesos. Baja la angiotensina II y deja que se acumule bradicinina, de modo que el resultado neto es la relajación de las arterias y una menor resistencia periférica, sin que el corazón responda acelerándose. Con menos angiotensina II circulante también disminuye la secreción de aldosterona. Esa misma acumulación de bradicinina está detrás de la tos seca que caracteriza a toda la familia.

En los años noventa y dos mil, el ramipril dejó una huella que pocos antihipertensivos han igualado. El ensayo AIRE, publicado en 1993, mostró que reducía la mortalidad en quienes habían sufrido un infarto con signos de insuficiencia cardíaca. Siete años después, el estudio HOPE reclutó a unos 9.500 pacientes de alto riesgo y observó una reducción cercana al 22 % en el conjunto de infarto, ictus y muerte cardiovascular, un beneficio mayor del que cabía esperar por el modesto descenso de la presión. De ahí que hoy se recurra a él no solo como antihipertensivo, sino en la prevención cardiovascular y en la nefropatía con proteinuria, incluida la nefropatía diabética.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que el ramipril es un profármaco?

Porque la sustancia que se ingiere no es la que ejerce el efecto. Tras absorberse, el hígado la convierte en ramiprilat, y es ese producto el que bloquea la enzima. El diseño lo comparten varios inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, como el enalapril; otros, en cambio, llegan ya activos al organismo.

¿En qué se diferencia de otros inhibidores de la ECA?

En tres rasgos, sobre todo. Su metabolito activo tiene una vida media prolongada, lo que hace posible una única toma al día. Penetra en los tejidos con más avidez que buena parte de sus competidores, un rasgo que se ha asociado a su capacidad de proteger corazón y riñón. Y cuenta con un respaldo de ensayos clínicos amplios, como HOPE y AIRE, que consolidaron su papel en la prevención cardiovascular y en el postinfarto. El zofenopril es otro miembro del grupo con perfil de acción prolongada.

¿Qué significa la terminación -pril?

No tiene raíz griega ni latina. Es la partícula que la Denominación Común Internacional reserva a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, de manera que el nombre delata la clase. El primero del grupo, el captopril, llegó al mercado en 1981.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Ramipril.
2. MedlinePlus (NIH). Inhibidores de la ECA.
3. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. New England Journal of Medicine, 2000.
4. National Library of Medicine (PubMed). Clinical pharmacokinetics of ramipril.