Zofenopril

Qué es el zofenopril

El zofenopril pertenece a la familia de los IECA, un grupo de fármacos que bloquean la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Es un profármaco: tras la ingestión oral, el hígado lo transforma en su metabolito activo, el zofenoprilato, que es la molécula que realmente inhibe la ECA. Esa condición de profármaco le confiere mayor liposolubilidad que otros IECA, lo que facilita su penetración en los tejidos diana.

El nombre sigue la nomenclatura habitual de los IECA (sufijo "-pril") y no posee raíz etimológica grecolatina.

El sistema renina-angiotensina y la inhibición de la ECA

El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) regula la presión arterial y el equilibrio de líquidos. La renina, liberada por el riñón, convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, un péptido sin actividad vasoconstrictora apreciable. La ECA escinde angiotensina I para generar angiotensina II, que contrae los vasos sanguíneos y estimula la secreción de aldosterona en la corteza suprarrenal, con la consiguiente retención de sodio y agua.

Cuando un IECA como el zofenopril bloquea la ECA, la producción de angiotensina II disminuye. La presión arterial baja. Al mismo tiempo, se acumula bradicinina, un péptido vasodilatador que la ECA normalmente degrada, y esa acumulación contribuye al efecto hipotensor. La tos seca, una molestia conocida de todos los IECA, se atribuye precisamente a la bradicinina acumulada en la mucosa bronquial.

Grupo sulfhidrilo y perfil diferencial

Los IECA se clasifican según el grupo químico que se une al átomo de cinc del sitio activo de la ECA. El captopril lleva un grupo sulfhidrilo; el enalapril, un grupo carboxilo; el fosinopril, un grupo fosforilo. El zofenopril comparte con el captopril esa estructura sulfhidrilada. Se ha postulado que el grupo tiol podría conferir al compuesto propiedades antioxidantes adicionales, y algunos trabajos experimentales han explorado su papel como donante de sulfuro de hidrógeno (H₂S), un mediador gaseoso con efectos vasodilatadores propios. Los datos clínicos que respalden una ventaja neta sobre otros IECA son, no obstante, limitados.

Su eliminación se reparte entre las vías renal y hepática, mientras que la mayoría de los IECA dependen sobre todo del riñón.

Preguntas frecuentes

¿Todos los IECA son iguales?

No. Comparten el mecanismo general de inhibición de la ECA, pero difieren en estructura química, liposolubilidad, vía de eliminación y condición de profármaco. El zofenopril, por ejemplo, se metaboliza tanto por vía hepática como renal; otros, como el enalapril, dependen casi exclusivamente del riñón.

¿Por qué los IECA pueden provocar tos?

Porque al inhibir la ECA se acumula bradicinina en la mucosa de las vías respiratorias. Ese exceso de bradicinina estimula las terminaciones nerviosas locales y desencadena el reflejo tusígeno. No todos los pacientes la experimentan, y quienes la padecen suelen ser candidatos a cambiar a otra familia de antihipertensivos.

¿Qué significa que el zofenopril sea un profármaco?

Significa que la molécula que se ingiere carece de actividad farmacológica significativa. Necesita ser transformada en el hígado en su forma activa, el zofenoprilato, para ejercer la inhibición de la ECA. Muchos IECA comparten esa característica; el captopril es una de las excepciones, ya que es activo directamente.

Referencias

1. MedlinePlus. Medicinas que comienzan con Z.
2. AEMPS. Centro de Información de Medicamentos (CIMA).
3. López-Sendón J et al. Documento de consenso de expertos sobre el uso de IECA en la enfermedad cardiovascular. Rev Esp Cardiol. 2004;57(12):1213-1232.
4. Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA). Capítulo 117: Inhibidores de la enzima de conversión.