Primidona

Qué es la primidona

La primidona es un compuesto derivado de la pirimidina, el mismo anillo químico que da nombre a los barbitúricos. Comparte esqueleto con el fenobarbital, salvo por la ausencia de un átomo de oxígeno en una posición del anillo, motivo por el cual se la conoció durante décadas como desoxifenobarbital. La denominación común internacional, primidona, sustituyó a ese nombre descriptivo, aunque el sinónimo sigue apareciendo en la bibliografía antigua.

Se presenta como un polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, y su única vía de administración es la oral. Dentro del arsenal antiepiléptico pertenece a una generación temprana: llegó a la práctica clínica en los años cincuenta y hoy se considera un fármaco de segunda o tercera línea, desplazado por moléculas mejor toleradas.

Un fármaco que genera sus propios principios activos

Lo que separa a la primidona de la mayoría de los antiepilépticos es su comportamiento metabólico. Tras absorberse, el hígado la transforma en dos sustancias que también son farmacológicamente activas: el fenobarbital, un barbitúrico anticonvulsivo por derecho propio, y la feniletilmalonamida, abreviada como PEMA o FEMA. El efecto terapéutico global procede de la suma de las tres moléculas, y no está establecido con exactitud cuánto aporta cada una.

Esa cascada tiene una consecuencia farmacocinética peculiar. La primidona como tal se elimina en unas horas, pero sus metabolitos persisten mucho más: el fenobarbital puede tardar varios días en desaparecer del plasma. Por eso el efecto real del tratamiento no se aprecia bien en las primeras horas, sino cuando los metabolitos alcanzan una concentración estable, algo que requiere semanas. La molécula original y sus derivados actúan sobre la excitabilidad de la neurona reforzando la señalización inhibitoria del GABA y elevando el umbral necesario para que se desencadene una convulsión.

La primidona, sobre todo por medio del fenobarbital, es un inductor potente de las enzimas del citocromo P450. Eso significa que acelera la degradación hepática de otros fármacos administrados a la vez, un fenómeno que condiciona buena parte de su perfil de interacciones.

Preguntas frecuentes

¿La primidona y el fenobarbital son lo mismo?

No, aunque están muy unidos. La primidona es una molécula distinta que, al metabolizarse, produce fenobarbital entre sus derivados. Quien toma primidona termina teniendo fenobarbital en la sangre, pero no a la inversa. Estructuralmente, la primidona es el fenobarbital sin uno de sus átomos de oxígeno.

¿Por qué se usa un antiepiléptico contra el temblor?

El temblor esencial es un trastorno del movimiento, no una forma de epilepsia, pero la primidona resultó ser uno de los fármacos más eficaces para reducir la amplitud de sus sacudidas, en especial las de las manos. Es una de sus indicaciones reconocidas, junto con la de las crisis epilépticas. El mecanismo por el que amortigua el temblor no se conoce del todo.

¿De dónde procede el nombre?

De la pirimidina, el anillo de dos átomos de nitrógeno sobre el que se construye la molécula. El nombre alude, por tanto, a su química, no a una acción o a un descubridor. Su antiguo sinónimo, desoxifenobarbital, describía en cambio su parentesco con el fenobarbital.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Primidona.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (CIMA). Ficha técnica de primidona.
3. Real Academia Nacional de Medicina de España. Primidona (Diccionario de términos médicos).
4. Rodríguez Carranza R. Vademécum Académico de Medicamentos (AccessMedicina, McGraw-Hill). Primidona.