Peroxidasa tiroidea

Qué es la peroxidasa tiroidea

La TPO es una hemoproteína unida a la membrana apical de las células foliculares tiroideas, orientada hacia la luz del folículo, donde se almacena el coloide. Cataliza tres reacciones consecutivas: primero oxida el yoduro (I⁻) a yodo reactivo utilizando peróxido de hidrógeno como cofactor; después incorpora ese yodo a los residuos de tirosina de la tiroglobulina, en lo que se conoce como organificación del yodo; y por último acopla dos residuos yodados entre sí para generar T4 o T3, según qué tipo de residuos se combinen.

El nombre es descriptivo por partida doble. «Peroxidasa» combina el sustrato que la enzima necesita para funcionar, el peróxido, con el sufijo -asa, de uso generalizado en bioquímica para nombrar enzimas desde finales del siglo XIX. «Tiroidea» remite a la glándula donde se expresa casi en exclusiva: el nombre tiroides procede, a su vez, del griego thyreoeidés, "con forma de escudo". Esa exclusividad tisular tiene una consecuencia inmunológica: cuando el sistema inmunitario pierde la tolerancia frente a la TPO, genera anticuerpos antiperoxidasa, el marcador serológico más frecuente de autoinmunidad tiroidea.

Clasificación dentro de las hemoperoxidasas

La TPO pertenece a la familia de las hemoperoxidasas de mamífero, un grupo de enzimas que comparten el uso de un grupo hemo para oxidar sustratos y que incluye también a la mieloperoxidasa de los neutrófilos y a la lactoperoxidasa de las secreciones glandulares. El Comité de Nomenclatura de la Unión Internacional de Bioquímica la clasifica con el número EC 1.11.1.8.

El gen que la codifica, llamado igualmente TPO, se localiza en el brazo corto del cromosoma 2 (2p25) y consta de 17 exones. Codifica una proteína de 933 aminoácidos que, ya glucosilada, alcanza un peso cercano a los 110 kDa. Existen isoformas generadas por corte y empalme alternativo del ARN mensajero, aunque solo una de ellas llega a la membrana apical con actividad enzimática completa.

Cuando la síntesis falla: la dishormonogénesis por déficit de TPO

El déficit de TPO, casi siempre por mutación en el gen que la codifica, es la causa más frecuente de hipotiroidismo congénito por defecto de organificación del yodo, uno de los subtipos dentro de las llamadas dishormonogénesis tiroideas. Se hereda de forma autosómica recesiva. Su incidencia se sitúa en torno a un caso por cada 40.000 recién nacidos.

La mayoría de las mutaciones descritas se agrupan en los exones que codifican las histidinas que anclan el grupo hemo, precisamente la parte de la molécula donde ocurre la reacción química. Un defecto en esa zona basta para bloquear la organificación del yodo, aunque el resto de la enzima esté intacto.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa tener anticuerpos anti-TPO positivos?

Que el sistema inmunitario produce anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea. Es un hallazgo frecuente en las tiroiditis autoinmunes y puede preceder en años a la aparición de hipotiroidismo manifiesto. Por sí solo no equivale a enfermedad, pero orienta al seguimiento periódico de la función tiroidea.

¿Es lo mismo la peroxidasa tiroidea que la tiroglobulina?

No. La tiroglobulina es la proteína que sirve de andamio, almacenada en el coloide; la TPO es la enzima que actúa sobre ella.

¿Qué otras enzimas emparentadas existen y en qué se diferencian?

La más cercana es la mieloperoxidasa, presente en los neutrófilos, con la que la TPO comparte buena parte de su secuencia de aminoácidos y el mismo mecanismo dependiente de un grupo hemo. La diferencia está en el destino: la mieloperoxidasa genera ácido hipocloroso para destruir microorganismos durante la respuesta inmunitaria, mientras que la TPO yoda tirosinas dentro de un proceso de síntesis hormonal. También existe la lactoperoxidasa, activa en la saliva, las lágrimas y la leche, con una función protectora frente a microorganismos parecida a la de la mieloperoxidasa.

¿Puede fallar la TPO desde el nacimiento?

Sí. Cuando el gen TPO trae una mutación en ambas copias, la organificación del yodo queda bloqueada de forma total o casi total, y el recién nacido desarrolla hipotiroidismo congénito con la glándula aumentada de tamaño. Es la variante genética mejor caracterizada dentro de las dishormonogénesis tiroideas.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Anticuerpos antitiroideos. MedlinePlus, pruebas de laboratorio.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Generalidades sobre la función tiroidea.
3. Bases genéticas de los procesos tiroideos benignos. Endocrinología y Nutrición.
4. Wikipedia. Yoduro peroxidasa.