Perfenazina

Qué es la perfenazina

La perfenazina pertenece a la familia de las fenotiazinas, un conjunto de moléculas que comparten una estructura de tres anillos con un átomo de azufre y otro de nitrógeno. El nombre del grupo lo refleja: reúne las raíces de fenilo, del azufre (thio) y del anillo nitrogenado (azina). Dentro de esa familia, la posición de la cadena lateral define subgrupos con propiedades distintas; la perfenazina se sitúa en el de estructura piperazínica, el mismo al que pertenecen la flufenazina y la trifluoperazina. Esa cadena piperazínica es la que le da su rasgo característico: una potencia alta, de diez a quince veces la de la clorpromazina, la fenotiazina original de la que deriva todo el grupo.

Es uno de los antipsicóticos más antiguos. Se formuló en la década de 1950, en los primeros años de la psicofarmacología moderna, y sigue en uso. Ha sido especialmente empleada en los países del norte de Europa y en Japón. Además del control de la psicosis, su capacidad para bloquear la señal de náusea en el cerebro la hace útil frente a los vómitos que no responden a medidas más suaves.

El bloqueo de la dopamina y sus consecuencias

El efecto antipsicótico de la perfenazina se explica por su acción sobre la dopamina, uno de los neurotransmisores del cerebro. La molécula se une a los receptores dopaminérgicos, sobre todo al subtipo D2, y los ocupa, de modo que impide que la dopamina ejerza su efecto. En la esquizofrenia se considera que existe un exceso de actividad dopaminérgica en una vía cerebral concreta (la mesolímbica), relacionada con los síntomas llamados positivos, como las alucinaciones y los delirios. Al frenar esa señal, la perfenazina reduce esa sintomatología.

Ese bloqueo, sin embargo, no distingue entre unas vías cerebrales y otras. La perfenazina reduce la actividad de la dopamina también en circuitos donde no estaba alterada, y de ahí nacen sus efectos no deseados. Los que afectan al movimiento son los más característicos de este tipo de fármacos, porque una de esas vías gobierna el control motor. La molécula tampoco es del todo selectiva para la dopamina: en menor grado interfiere también con la histamina, la noradrenalina, la serotonina y la acetilcolina, lo que ayuda a entender por qué produce efectos tan variados.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia a la perfenazina de un antipsicótico atípico?

La perfenazina es un antipsicótico típico, o de primera generación, cuyo mecanismo descansa casi por completo en el bloqueo de la dopamina. Los atípicos, o de segunda generación, actúan además sobre receptores de serotonina, lo que modifica su perfil. Durante años se dio por hecho que los atípicos eran superiores, pero un gran ensayo estadounidense, el estudio CATIE (2001-2004, con 1.493 pacientes), comparó la perfenazina con cuatro atípicos y no encontró que quedara claramente por debajo de ellos.

¿Por qué se usa un fármaco de los años cincuenta?

Porque funciona y es barato. La perfenazina ha acumulado décadas de uso clínico y su efectividad en la esquizofrenia es comparable a la del haloperidol. Frente a los antipsicóticos más nuevos, su coste es mucho menor, un factor que pesó en su elección como comparador de referencia en los ensayos de efectividad.

¿Sirve solo para la esquizofrenia?

No. Su indicación principal es el tratamiento de la psicosis, pero el mismo bloqueo de la dopamina que calma los síntomas psicóticos actúa sobre el centro del vómito, así que también se emplea para controlar náuseas y vómitos graves.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Perfenazina.
2. Vademecum. Perfenazina (N05AB03).
3. Hartung B, et al. Perfenazina para la esquizofrenia (Cochrane).
4. AccessMedicina (McGraw Hill). Perfenazina: antipsicóticos, antieméticos y antivertiginosos.