Flufenazina

Qué es la flufenazina

Pertenece a la primera generación de antipsicóticos, los llamados antipsicóticos típicos o convencionales, y dentro de este grupo se clasifica como fenotiazina con cadena lateral piperazínica. La estructura piperazínica le confiere una potencia antipsicótica alta con un perfil sedante bajo, a diferencia de lo que ocurre con las fenotiazinas alifáticas como la clorpromazina, que producen mayor sedación pero menor potencia por miligramo.

Fue sintetizada por primera vez en la década de 1950 y llegó a la práctica clínica durante los años sesenta. Su incorporación a la lista de medicamentos que la Organización Mundial de la Salud considera de acceso prioritario refleja la relevancia que tuvo en el tratamiento de la psicosis crónica, sobre todo en contextos donde la adherencia al tratamiento oral era difícil de garantizar.

Formulación depot y adherencia terapéutica

La flufenazina se presenta en dos formas químicas: el clorhidrato (para administración oral o inyección intramuscular de acción corta) y el decanoato (para inyección intramuscular o subcutánea de acción prolongada, la formulación conocida clínicamente como depot). En la forma decanoato, la molécula se esterifica con ácido decanoico y se disuelve en un vehículo oleoso; tras la inyección, el éster se libera lentamente desde el depósito tisular y se hidroliza en el plasma hasta generar flufenazina libre.

Esa liberación sostenida permite espaciar las administraciones. En la práctica, esto resolvió un problema concreto: muchos pacientes con esquizofrenia abandonaban la medicación oral una vez que los síntomas agudos remitían, lo que provocaba recaídas frecuentes. Con la inyección depot, el equipo asistencial puede verificar que el paciente recibe el fármaco y mantener niveles plasmáticos estables durante semanas. La formulación depot no fue una innovación exclusiva de la flufenazina, pero sí uno de sus primeros exponentes y durante décadas el más utilizado.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la flufenazina de otros neurolépticos típicos?

Sobre todo en la potencia y en la disponibilidad de una formulación inyectable de larga duración. Es una de las fenotiazinas con mayor afinidad por los receptores dopaminérgicos D2, lo que la hace eficaz con cantidades comparativamente bajas, y su forma decanoato fue durante décadas la referencia para la terapia depot en psicosis crónicas.

¿Qué significa «fenotiazina piperazínica»?

Las fenotiazinas se clasifican según la cadena lateral unida al anillo tricíclico. Las alifáticas (como la clorpromazina) tienen una cadena abierta, las piperidínicas llevan un anillo piperidina, y las piperazínicas incorporan un anillo piperazina. Esta diferencia química condiciona el perfil farmacológico: las piperazínicas son más potentes como antipsicóticos y producen menos sedación, pero generan con mayor frecuencia efectos motores extrapiramidales.

¿Se sigue utilizando en la práctica clínica?

Su uso ha disminuido con la llegada de los antipsicóticos de segunda generación y de formulaciones depot más recientes, pero no ha desaparecido. La OMS la mantiene en su lista de medicamentos que considera prioritarios y en algunos sistemas sanitarios sigue siendo una opción accesible para la terapia de mantenimiento en la esquizofrenia.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Flufenazina.
2. AEMPS (CIMA). Ficha técnica: Modecate 25 mg/ml solución inyectable.
3. Cochrane Library. Flufenazina oral frente a antipsicóticos atípicos para la esquizofrenia.
4. Vademecum.es. Monografía ATC5: Flufenazina (N05AB02).