Leucemia prolinfocítica

Qué es la leucemia prolinfocítica

La leucemia prolinfocítica (LP) agrupa dos entidades hematológicas distintas que comparten algunos rasgos clínicos —esplenomegalia masiva, leucocitosis muy elevada y curso agresivo— pero difieren en su biología, su pronóstico y, desde la última revisión de la OMS, incluso en su estatus nosológico. Ambas son infrecuentes: la LP en su conjunto representa apenas el 1-2 % de las leucemias linfoides del adulto.

El nombre "prolinfocítica" alude a la célula predominante en sangre periférica: el prolinfocito, un linfocito de tamaño medio a grande, con citoplasma basófilo moderado y un nucléolo central prominente que lo distingue del linfocito pequeño y maduro de la leucemia linfocítica crónica (LLC). Para establecer el diagnóstico, los prolinfocitos deben constituir más del 55 % de las células linfoides circulantes. El prefijo "pro-" (del griego πρό, pró, "antes, delante de") indica un estadio madurativo anterior al linfocito plenamente maduro, aunque —paradoja terminológica— los prolinfocitos de la LP-T son en realidad células T postímicas maduras, no precursores inmaduros. El nombre, heredado de la descripción original, ha quedado fijado en el uso clínico pese a esta imprecisión.

La enfermedad fue descrita por primera vez como entidad independiente en 1974 por David Galton y colaboradores en el Royal Marsden Hospital de Londres, en un artículo publicado en el British Journal of Haematology. Galton la concibió inicialmente como una variante agresiva de la LLC, pero las diferencias morfológicas, inmunofenotípicas y clínicas llevaron a las clasificaciones posteriores a separarla.

Las dos formas de leucemia prolinfocítica

Leucemia prolinfocítica de células B (LP-B). Es la forma más frecuente —alrededor del 80 % de las LP—, pero su existencia como entidad independiente se ha cuestionado progresivamente. Afecta a adultos de edad avanzada (mediana de 65-69 años), sin predominio claro de sexo, y se presenta con esplenomegalia masiva, leucocitosis que puede superar los 100 × 10⁹/l y escasa afectación ganglionar. Las alteraciones genéticas más habituales afectan a TP53 y a MYC. En 2022, la quinta edición de la clasificación de la OMS (WHO-HAEM5) eliminó la LP-B como entidad diagnóstica independiente, al considerar que la mayoría de los casos representan transformaciones prolinfocitoides de otros linfomas B de bajo grado —particularmente del linfoma de células del manto o de la propia LLC—, más que una neoplasia de novo. La Clasificación Internacional de Consenso (ICC), sin embargo, la mantiene de forma provisional.

Leucemia prolinfocítica de células T (LP-T). Representa aproximadamente el 20 % de las LP y, a diferencia de la forma B, la OMS la reconoce plenamente como entidad independiente. Es una neoplasia agresiva de linfocitos T postímicos maduros que afecta sobre todo a adultos a partir de los 60 años. A diferencia de la LP-B, la mitad de los pacientes presentan adenopatías, y hasta un tercio desarrollan lesiones cutáneas. Su alteración genética característica es la sobreexpresión de TCL1 asociada a pérdida de función de ATM. La asociación con la ataxia-telangiectasia es bien conocida: los pacientes con esta enfermedad hereditaria tienen un riesgo aumentado de desarrollar LP-T.

Diferenciación con la leucemia linfocítica crónica

La LP se confunde con frecuencia con la LLC, en buena parte porque Galton la describió originalmente como una variante de ella. Hoy se sabe que son entidades diferentes. Las claves para distinguirlas son la morfología celular —el linfocito de la LLC es pequeño y de citoplasma escaso, mientras que el prolinfocito es mayor y tiene un nucléolo visible—, la cifra de leucocitos —en la LP suele ser mucho más elevada, a menudo por encima de 100 × 10⁹/l— y el curso clínico, considerablemente más agresivo en la LP. Existe, eso sí, una zona intermedia: la LLC con aumento de prolinfocitos (LLC/PL), en la que el porcentaje de prolinfocitos se sitúa entre el 10 y el 55 % y que puede representar una fase de transformación hacia un comportamiento más agresivo.

La diferenciación con la leucemia de células peludas es más sencilla: en esta, las células presentan proyecciones citoplasmáticas filamentosas y un patrón inmunofenotípico y molecular (mutación BRAF V600E) muy distinto del de la LP.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llaman "prolinfocitos" estas células?

El nombre combina el prefijo griego πρό (pró, "antes") con "linfocito" y sugiere un estadio de maduración anterior al linfocito maduro. En la LP-B las células son efectivamente linfocitos B en un estadio intermedio de diferenciación, pero en la LP-T son células T ya maduras (postímicas), por lo que el nombre resulta engañoso en esa forma.

¿Es lo mismo leucemia prolinfocítica que leucemia linfocítica crónica?

No, aunque comparten terreno. La LLC es la leucemia linfocítica crónica más frecuente, con un curso habitualmente indolente, mientras que la LP es mucho más rara y agresiva. Las células son morfológicamente distintas: el prolinfocito es mayor y tiene un nucléolo prominente que lo delata al microscopio. Existe una forma intermedia, la LLC con aumento de prolinfocitos, que puede evolucionar hacia una LP franca.

¿La leucemia prolinfocítica de células B sigue existiendo como diagnóstico?

Depende de la clasificación que se utilice. La quinta edición de la OMS (2022) eliminó la LP-B como entidad independiente, al considerar que la mayoría de los casos corresponden a transformaciones de otros linfomas B. La Clasificación Internacional de Consenso (ICC), publicada el mismo año, optó por mantenerla de forma provisional. En la práctica, el término sigue en uso, pero su significado ha cambiado.

¿Quién describió la leucemia prolinfocítica por primera vez?

David Galton y sus colaboradores del Royal Marsden Hospital de Londres, en un artículo publicado en 1974 en el British Journal of Haematology. Galton la describió como una variante agresiva de la LLC, pero las clasificaciones posteriores la fueron separando como una entidad distinta.

Referencias

1. Orphanet. Leucemia prolinfocítica de células B. Enciclopedia de Orphanet.
2. Orphanet. Leucemia prolinfocítica de células T. Enciclopedia de Orphanet.
3. GARD/NIH. B-cell prolymphocytic leukemia. Genetic and Rare Diseases Information Center.
4. Real Academia Española. Leucemia. Diccionario de la lengua española.