Leucemia prolinfocítica de origen T

Qué es la leucemia prolinfocítica de origen T

La LP-T se caracteriza por la proliferación clonal de prolinfocitos de pequeño a mediano tamaño que expresan un fenotipo T maduro (postímico). Las células infiltran la sangre periférica, la médula ósea, el bazo, el hígado, los ganglios linfáticos y, con frecuencia, la piel. Afecta predominantemente a adultos a partir de los 60 años.

El nombre "prolinfocítica" resulta paradójico en esta forma. El prefijo griego πρό (pró, "antes") sugiere un estadio de maduración anterior al linfocito maduro, pero las células de la LP-T son en realidad linfocitos T que ya han completado su diferenciación en el timo —son postímicos—. La denominación se heredó de la descripción original de Galton en 1974, cuando la distinción entre las formas B y T aún no estaba clara, y ha quedado fijada en el uso clínico a pesar de esta imprecisión.

Biología: TCL1 y ATM

La LP-T tiene un perfil genético característico que la distingue de otros síndromes linfoproliferativos T. La alteración más frecuente es la sobreexpresión de la familia de oncogenes TCL1 (sobre todo TCL1A), habitualmente por translocaciones o inversiones que colocan el gen bajo el control del locus del receptor de células T. A esto se suma, en una proporción elevada de casos, la pérdida de función del gen ATM, situado en el cromosoma 11q22-23, que codifica una proteína esencial para la reparación del ADN dañado.

La conexión entre ATM y la LP-T tiene un correlato clínico conocido: los pacientes con ataxia-telangiectasia, una enfermedad hereditaria causada por mutaciones germinales en ATM, presentan un riesgo significativamente aumentado de desarrollar esta leucemia. La cooperación entre la activación de TCL1 y la pérdida de ATM parece ser relativamente específica de la LP-T dentro del espectro de neoplasias T.

Rasgos que la distinguen de la forma B

Aunque la LP-B y la LP-T comparten la esplenomegalia masiva y la linfocitosis marcada, varios rasgos las diferencian. En la LP-T, cerca de la mitad de los pacientes presentan adenopatías generalizadas, mientras que en la LP-B las adenopatías suelen estar ausentes. Hasta un tercio de los pacientes con LP-T desarrollan lesiones cutáneas (infiltración leucémica de la piel, o leucémides), algo excepcional en la forma B. Y un dato que refleja la diferencia de fondo: la LP-T sigue siendo una entidad plenamente reconocida por la OMS 2022, mientras que la LP-B fue eliminada de esa misma clasificación.

El diagnóstico diferencial incluye la leucemia/linfoma T del adulto, asociada al retrovirus HTLV-I (en la LP-T la serología para HTLV-I es negativa), y otros síndromes linfoproliferativos T menos frecuentes.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama "prolinfocítica" si las células son maduras?

Por herencia terminológica. Cuando Galton describió la leucemia prolinfocítica en 1974, las formas B y T no se distinguían aún con claridad, y se asumió que los prolinfocitos representaban un estadio inmaduro. Hoy se sabe que en la LP-T las células son linfocitos T maduros postímicos, pero el nombre ha permanecido.

¿Qué relación tiene con la ataxia-telangiectasia?

Directa. La ataxia-telangiectasia es una enfermedad hereditaria causada por mutaciones en el gen ATM, que también está alterado de forma somática en la LP-T esporádica. Los pacientes con ataxia-telangiectasia tienen un riesgo aumentado de desarrollar esta leucemia, lo que apunta a ATM como gen clave en la génesis de la LP-T.

¿Es lo mismo que la leucemia/linfoma T del adulto?

No. La leucemia/linfoma T del adulto está causada por el retrovirus HTLV-I y tiene un perfil epidemiológico y biológico distinto (predomina en Japón y el Caribe, cursa con hipercalcemia frecuente). En la LP-T la serología para HTLV-I es siempre negativa.

Referencias

1. Orphanet. Leucemia prolinfocítica de células T. Enciclopedia de Orphanet.
2. GARD/NIH. T-cell prolymphocytic leukemia. Genetic and Rare Diseases Information Center.
3. Orphanet. Leucemia prolinfocítica de células B. Enciclopedia de Orphanet.
4. Real Academia Española. Leucemia. Diccionario de la lengua española.