DICCIONARIO MÉDICO

Ataxia telangiectasia

La ataxia-telangiectasia (A-T) es una inmunodeficiencia primaria sindrómica de herencia autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen ATM. Combina una ataxia cerebelosa progresiva, telangiectasias oculocutáneas, inmunodeficiencia variable y una predisposición elevada a neoplasias, sobre todo linfomas y leucemias. Su prevalencia se estima en torno a 1 de cada 100.000 nacidos vivos.

Qué es la ataxia-telangiectasia

El nombre une dos términos que describen las manifestaciones más visibles de la enfermedad. "Ataxia" procede del griego ἀ- (a-, "sin") y τάξις (taxis, "orden"): la incapacidad de coordinar los movimientos voluntarios, en este caso por degeneración progresiva del cerebelo. "Telangiectasia" combina el griego τέλος (telos, "final, extremo"), ἀγγεῖον (angeion, "vaso") y ἔκτασις (ektasis, "dilatación"): la dilatación permanente de los vasos sanguíneos más pequeños, visible en la conjuntiva ocular y en zonas de la piel expuestas al sol.

La enfermedad fue reconociéndose gradualmente a lo largo de tres décadas. Ladislav Syllaba y Kamil Henner describieron un cuadro compatible en Praga en 1926; Denise Louis-Bar documentó un caso con detalle en Bélgica en 1941 —de ahí el epónimo síndrome de Louis-Bar—; y Elena Boder y Robert Sedgwick, en 1957-1958, acuñaron el nombre definitivo "ataxia-telangiectasia" y caracterizaron la serie más amplia. El gen responsable, denominado precisamente ATM (ataxia-telangiectasia mutated), se identificó en el cromosoma 11q22.3 en 1995.

El gen ATM y sus consecuencias sobre el sistema nervioso, la inmunidad y la reparación del ADN

La proteína ATM es una quinasa que actúa como sensor central de las roturas de doble cadena en el ADN. Cuando el ADN de una célula se rompe —algo que ocurre constantemente por radiación ambiental, errores de replicación u otros daños—, la ATM coordina la respuesta: detiene el ciclo celular para dar tiempo a la reparación y activa las enzimas reparadoras. Sin ATM funcional, las roturas se acumulan, la inestabilidad cromosómica aumenta y las células más vulnerables mueren prematuramente. Las neuronas de Purkinje del cerebelo son especialmente sensibles a este fallo, lo que explica la ataxia progresiva que suele comenzar entre el primer y el segundo año de vida.

El componente inmunológico es variable de un paciente a otro. Muchos presentan un déficit de IgA —de hecho, fue en pacientes con A-T donde se describió por primera vez el déficit selectivo de IgA, en 1961—, a menudo combinado con déficit de subclases de IgG (sobre todo IgG2 e IgG4). Los linfocitos T también pueden estar disminuidos en número y función. El resultado neto es una susceptibilidad aumentada a infecciones respiratorias de repetición, que con los años pueden producir daño pulmonar acumulativo.

La predisposición a neoplasias es una consecuencia directa de la inestabilidad cromosómica: sin reparación eficaz del ADN, la acumulación de mutaciones favorece la transformación maligna. Los linfomas y las leucemias linfoblásticas son los tumores más frecuentes en la infancia y la adolescencia. Un dato esencial para el manejo de estos pacientes es su extrema radiosensibilidad: las dosis convencionales de radioterapia pueden causar daño tisular grave, y las radiografías innecesarias deben evitarse.

Un marcador de laboratorio característico —aunque no específico— es la elevación sérica de la alfa-fetoproteína (AFP), que se detecta en más del 90 % de los pacientes a partir de los dos años de edad. La AFP elevada, junto con la ataxia progresiva, las telangiectasias y la inmunodeficiencia, orienta firmemente hacia el diagnóstico, que se confirma con el estudio molecular del gen ATM.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "ataxia-telangiectasia"?

De las dos manifestaciones más llamativas de la enfermedad. "Ataxia" (del griego "sin orden") describe la falta de coordinación motora por degeneración cerebelosa. "Telangiectasia" (del griego "dilatación de los vasos finales") designa las dilataciones vasculares visibles en la conjuntiva y la piel. El nombre fue acuñado por Elena Boder y Robert Sedgwick en 1957.

¿Es lo mismo ataxia-telangiectasia que síndrome de Louis-Bar?

Sí. "Síndrome de Louis-Bar" es el epónimo de Denise Louis-Bar, la neuróloga belga que describió un caso detallado en 1941. Hoy se prefiere la denominación descriptiva "ataxia-telangiectasia" o la sigla A-T, pero ambos nombres designan la misma enfermedad.

¿Por qué es tan importante evitar la radiación en estos pacientes?

Porque la proteína ATM es esencial para reparar las roturas del ADN que produce la radiación ionizante. Sin ATM funcional, la célula no puede reparar el daño y muere o acumula mutaciones peligrosas. Las dosis de radioterapia convencionales pueden causar toxicidad grave, y las pruebas radiológicas innecesarias deben evitarse siempre que exista una alternativa diagnóstica.

¿Los portadores del gen ATM (heterocigotos) tienen algún riesgo?

Los portadores —aproximadamente el 1 % de la población general— no desarrollan A-T, pero estudios epidemiológicos han asociado el estado de portador con un riesgo moderadamente aumentado de ciertos tumores, sobre todo cáncer de mama. Es un dato relevante para el consejo genético familiar.

Referencias

  1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Ataxia-telangiectasia. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
  2. Orphanet. Ataxia-telangiectasia (ORPHA:100). Portal de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
  3. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD/NIH). Ataxia telangiectasia.
  4. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Ataxia-telangiectasia: gen ATM. MedlinePlus Genetics.

Entradas relacionadas en el diccionario

Si desea profundizar en conceptos asociados a la ataxia-telangiectasia, puede consultar las siguientes definiciones del Diccionario médico:

  • Síndrome de Louis-Bar: el epónimo histórico de la ataxia-telangiectasia.
  • Ataxia: falta de coordinación motora, el síntoma neurológico central de la A-T.
  • Telangiectasia: dilatación permanente de los vasos sanguíneos finos, la manifestación cutánea de la A-T.
  • Cerebelo: estructura encefálica cuya degeneración causa la ataxia progresiva.
  • Déficit selectivo de IgA: la inmunodeficiencia que se describió por primera vez en pacientes con A-T.
  • Inmunodeficiencia primaria: categoría general a la que pertenece la A-T (grupo de IDP sindrómicas).
  • Radiosensibilidad: sensibilidad extrema a la radiación ionizante, rasgo esencial de la A-T.
  • Alfa-fetoproteína: marcador sérico elevado en más del 90 % de los pacientes con A-T.
  • Linfoma: la neoplasia más frecuente asociada a la inestabilidad cromosómica de la A-T.
  • Síndrome de DiGeorge: otra IDP sindrómica con componente inmunitario y extrainmunitario.
  • Inmunodeficiencia: concepto general que abarca las formas primarias y las secundarias.

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