Leucemia monoblástica aguda (M5)

Qué es la leucemia monoblástica aguda

Si la M4 era la leucemia de "dos caras" — granulocítica y monocítica a partes comparables —, la M5 es su pariente unilateral: aquí la serie monocítica domina de forma rotunda y el componente granulocítico pasa a un papel secundario o inexistente. El umbral que separa a la M4 de la M5 es ese 80 %: cuando los monoblastos, promonocitos y monocitos superan esa proporción, la clasificación se desplaza de "mielomonocítica" a "monoblástica".

El adjetivo «monoblástica» combina el griego μόνος (mónos, "único, solo") y βλαστός (blastós, "germen, brote"): el monoblasto es la célula precursora más inmadura de la serie monocítica, la que dará lugar al promonocito y, finalmente, al monocito maduro. También se utiliza el nombre «leucemia monocítica aguda», que es sinónimo — de hecho, la entrada leucemia monocítica aguda del diccionario remite a esta.

Dos variantes según el grado de maduración

La clasificación FAB subdivide la M5 en dos variantes morfológicas:

M5a (monoblástica, poco diferenciada). Más del 80 % de las células monocíticas son monoblastos, grandes, con núcleo redondo u ovalado, cromatina laxa y citoplasma basófilo amplio, a veces con un borde ondulado que los textos clásicos describen como "mamelones" o "pseudópodos". No suelen presentar bastones de Auer.

M5b (monocítica, diferenciada). Predominan los promonocitos — células más maduras, con un núcleo plegado, arriñonado o cerebriforme, citoplasma gris azulado y finos gránulos azurófilos. La diferencia con la M5a es visible al microscopio: la cromatina es más densa, el núcleo pierde la forma redondeada y adquiere las lobulaciones que caracterizan al monocito maduro.

Infiltración extramedular: el rasgo que distingue a la M5

De todos los subtipos FAB, la M5 es la que muestra una mayor tendencia a la infiltración de tejidos fuera de la médula ósea. Los monocitos y monoblastos malignos pueden acumularse en las encías —produciendo la hiperplasia gingival que ya se mencionaba en la M4, pero aquí con mayor frecuencia e intensidad—, en la piel (lo que se denomina leukemia cutis: nódulos cutáneos o erupciones infiltradas por células leucémicas) y en el sistema nervioso central. La hiperleucocitosis, es decir, un recuento de leucocitos en sangre periférica muy elevado, también es más frecuente en la M5 que en otros subtipos.

La alteración genética que se asocia con mayor frecuencia a la M5 es la translocación t(9;11)(p21;q23), que afecta al gen KMT2A (antes conocido como MLL). Esta translocación no es exclusiva de la M5 — puede aparecer en otros subtipos de LMA e incluso en algunas leucemias linfoblásticas —, pero cuando está presente en el contexto de una morfología monocítica, la OMS la reconoce como entidad definida: «LMA con t(9;11); MLLT3-KMT2A».

Diferenciación con la M4

La frontera entre la M4 y la M5 es cuantitativa, como se ha señalado: el componente monocítico representa entre el 20 y el 80 % en la M4, y más del 80 % en la M5. Pero hay también diferencias cualitativas que van más allá del porcentaje. La M5 tiende a presentar cifras de leucocitos en sangre más elevadas, una mayor frecuencia de infiltración extramedular y una asociación preferente con reordenamientos del gen KMT2A en el cromosoma 11q23. La M4, en cambio, tiene su propia alteración genética distintiva — la inv(16) de la variante M4Eo — que no aparece en la M5.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el término «monoblástica»?

Del griego μόνος (mónos, "único") y βλαστός (blastós, "germen"). El monoblasto es la célula precursora más inmadura de la serie monocítica. El monocito maduro se llama así porque tiene un núcleo "único" (no segmentado), a diferencia de los granulocitos, cuyo núcleo se divide en varios lóbulos.

¿Es lo mismo leucemia monoblástica aguda que leucemia monocítica aguda?

Sí. Son dos denominaciones para el mismo subtipo FAB. «Monoblástica» pone el acento en la célula precursora inmadura (el monoblasto), mientras que «monocítica» hace referencia a la estirpe celular de forma más genérica. En la práctica son intercambiables.

¿Por qué la M5 infiltra las encías con más frecuencia que otros subtipos?

No se conoce con certeza el mecanismo, pero se atribuye a la capacidad migratoria de las células monocíticas. Los monocitos normales tienen una tendencia natural a abandonar el torrente sanguíneo y penetrar en los tejidos — es parte de su función inmunitaria habitual. Las células leucémicas de la serie monocítica conservan, al menos parcialmente, esa capacidad de migración, lo que explica la mayor frecuencia de infiltración extramedular.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Leucemia mieloide aguda. MedlinePlus en español.
2. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Tratamiento de la leucemia mieloide aguda infantil (PDQ), versión para profesionales.
3. Orphanet. Leucemia monoblástica aguda. Portal de enfermedades raras.
4. Real Academia Española. Leucemia. Diccionario de la lengua española.