Cleboprida

Qué es la cleboprida

La cleboprida pertenece al grupo de las benzamidas sustituidas, también llamadas ortopramidas, una familia que arrancó con la metoclopramida en 1964 y que se fue ampliando durante las dos décadas siguientes en busca de moléculas con menos efectos sobre el sistema nervioso central. No lo consiguió del todo. Un estudio del Sistema Español de Farmacovigilancia registró, a finales de los años noventa, más notificaciones de trastornos extrapiramidales con cleboprida que con la propia metoclopramida.

Su acción combina dos mecanismos. A nivel central, bloquea los receptores D2 en el área postrema del bulbo raquídeo, la zona gatillo quimiorreceptora que desencadena el reflejo del vómito. A nivel periférico favorece el vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal mediante ese mismo antagonismo D2 y, según los estudios farmacológicos disponibles, mediante un cierto grado de agonismo sobre los receptores de serotonina 5-HT4, que estimulan la liberación de acetilcolina en el plexo mientérico de Auerbach. El mecanismo exacto no está del todo esclarecido.

En España se comercializa en comprimidos, en solución oral y en gotas pediátricas, siempre como cleboprida malato. Existe también una presentación combinada con simeticona, pensada para los cuadros en los que la distensión abdominal por gases acompaña a la lentitud digestiva.

Un antagonista dopaminérgico con diana también cardíaca

Un hallazgo reciente ha reabierto el interés científico por esta molécula. Investigadores han descrito que la cleboprida, además de actuar sobre la motilidad digestiva, estimula los receptores 5-HT4 presentes en el miocardio auricular humano y aumenta la fuerza de contracción en tejido cardíaco aislado. Es el mismo receptor cuyo estímulo excesivo llevó a la retirada de la cisaprida, otra benzamida procinética, por el riesgo de arritmias graves. El hallazgo es reciente. La cleboprida no se ha asociado hasta la fecha con ese tipo de complicación, y su repercusión clínica real continúa en estudio.

La cleboprida comparte territorio farmacológico con la gastroparesia, la dispepsia funcional y el meteorismo, y también se emplea antes de exploraciones radiológicas o endoscópicas del tubo digestivo, cuando interesa acelerar el paso de los contrastes. Se trata de un uso circunscrito casi por completo al mercado español; otras moléculas de la misma familia, como la domperidona o la metoclopramida, tienen una difusión internacional mucho mayor.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la cleboprida de la metoclopramida?

Comparten familia química y mecanismo dopaminérgico, pero un estudio del Sistema Español de Farmacovigilancia de 1998 encontró más notificaciones de síntomas extrapiramidales, como distonía o temblor, con cleboprida. Se ha considerado tradicionalmente que provoca menos efectos adversos que la metoclopramida, una percepción que ese mismo estudio puso en cuestión.

¿Puede administrarse en población pediátrica?

Sí. Está autorizada en niños, con una formulación específica en gotas. La ficha técnica contempla su empleo en la profilaxis y el tratamiento de náuseas y vómitos asociados a quimioterapia, radioterapia o cirugía, y en trastornos funcionales de la motilidad digestiva.

¿Es lo mismo que la cisaprida?

No. Ambas actúan sobre receptores 5-HT4, pero la cisaprida se retiró del mercado en varios países por arritmias graves y la cleboprida sigue autorizada.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Clebopride stimulates 5-HT4-serotonin receptors in the human atrium.
2. Asociación Española de Pediatría (AEP), Comité de Medicamentos. Pediamécum: cleboprida.
3. Cuena Boy R, Maciá Martínez MA. Atención Primaria (Elsevier). Síndrome extrapiramidal por cleboprida.
4. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de cleboprida.