CD64

Qué es CD64

CD64 es una glucoproteína integral de membrana del sistema de antígenos CD que une anticuerpos IgG monoméricos con una constante de disociación del orden de 10⁻⁸ a 10⁻⁹ M, lo que la sitúa en el rango de la alta afinidad. Esta propiedad tiene una consecuencia práctica directa: los sitios de unión de CD64 están ocupados por IgG circulante de forma constitutiva in vivo, a diferencia de lo que ocurre con los receptores de baja afinidad (CD32 y CD16), cuyos sitios permanecen disponibles hasta que aparecen complejos inmunitarios.

La molécula está codificada por el gen FCGR1A, situado en el cromosoma 1 humano. Consta de un péptido señal, tres dominios inmunoglobulínicos extracelulares de tipo C2 (un dominio más que CD32 y CD16, que solo poseen dos), un dominio transmembrana hidrofóbico y una cola citoplasmática corta. Para señalizar, CD64 necesita asociarse con la cadena gamma común del receptor Fc (FcRγ), que contiene un motivo ITAM y desencadena las respuestas celulares activadoras.

Funciones efectoras

Tras la unión de IgG opsonizante o de complejos inmunitarios, CD64 activa la fagocitosis, la presentación de antígenos, la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y la secreción de mediadores inflamatorios. En los monocitos, CD64 es uno de los principales responsables de la internalización de patógenos recubiertos por IgG. Los neutrófilos, que en condiciones basales expresan niveles muy bajos de CD64, lo sobreexpresan marcadamente cuando reciben la señal del interferón gamma o del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), lo que potencia su capacidad fagocítica en el contexto de una infección activa.

CD64 como marcador de activación

La inducción de CD64 en los neutrófilos se ha investigado como posible biomarcador de infección bacteriana y sepsis. Varios ensayos de citometría de flujo cuantifican la densidad de CD64 en la superficie del neutrófilo para orientar la sospecha diagnóstica. La expresión elevada de CD64 neutrofílico se ha documentado también en pacientes con drepanocitosis en crisis vasooclusiva, mieloma múltiple y otras situaciones de activación inmunitaria sistémica.

Preguntas frecuentes

¿Por qué CD64 tiene tres dominios extracelulares y los demás receptores Fc solo dos?

El tercer dominio (D3) contribuye a la alta afinidad de CD64 por la IgG monomérica. Los estudios cristalográficos muestran que los tres dominios crean una superficie de contacto más extensa con la región bisagra inferior de la IgG. Los receptores de baja afinidad, con solo dos dominios, establecen menos puntos de interacción, lo que explica que necesiten la multivalencia de los complejos inmunitarios para unirse de forma eficaz.

¿Se expresa CD64 en las células NK?

No, al menos no de forma natural. Las células NK utilizan CD16 (FcγRIIIA) como receptor de IgG para mediar la ADCC. En investigación oncológica, sin embargo, se han generado células NK modificadas genéticamente para expresar CD64 recombinante, con el objetivo de mejorar su capacidad para reconocer células tumorales opsonizadas por anticuerpos terapéuticos.

¿Es lo mismo CD64 que el receptor Fc de los eosinófilos?

No. Los eosinófilos expresan CD32 (FcγRII) y pueden inducir CD16 (FcγRIII) tras activación, pero no expresan CD64 de forma significativa. Cada tipo celular del linaje mieloide posee su propio repertorio de receptores Fc, adaptado a sus funciones específicas.

Referencias

1. Beckman Coulter Life Sciences. CD64.
2. Bruhns P et al. The high-affinity human IgG receptor FcγRI (CD64) promotes IgG-mediated inflammation, anaphylaxis, and antitumor immunotherapy. Blood. 2013;121(9):1563-1573.
3. PubMed Central. The solution structure of the unbound IgG Fc receptor CD64 resembles its crystal structure: Implications for function. 2023.
4. PubMed Central. Examination of IgG Fc Receptor CD16A and CD64 Expression by Canine Leukocytes and Their ADCC Activity in Engineered NK Cells. Front Immunol. 2022.