CD32

Qué es CD32

CD32 forma parte del sistema de antígenos CD y designa un grupo de glucoproteínas transmembrana de la superfamilia de las inmunoglobulinas que reconocen la región Fc de los anticuerpos IgG. Su afinidad por la IgG monomérica libre es baja (del orden micromolar), pero aumenta notablemente cuando la IgG se encuentra formando complejos inmunitarios con el antígeno. Esta selectividad evita que las células portadoras de CD32 se activen en ausencia de infección o de señal antigénica, un mecanismo de seguridad que impide respuestas inflamatorias innecesarias.

En el ser humano, tres genes estrechamente emparentados codifican las isoformas de CD32: FCGR2A, FCGR2B y FCGR2C, localizados en el cromosoma 1. Los productos de estos genes comparten aproximadamente un 85 % de identidad en su dominio extracelular, lo que durante años dificultó su estudio con anticuerpos monoclonales convencionales.

Isoformas con funciones opuestas

CD32A (FcγRIIA) es un receptor activador. Su cola citoplasmática contiene un motivo ITAM (del inglés immunoreceptor tyrosine-based activation motif) que, al ser fosforilado, desencadena la fagocitosis de los complejos inmunitarios, la producción de citocinas y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

En el lado opuesto, CD32B (FcγRIIB) posee un motivo ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif). Cuando se entrecruza con el receptor de la célula B (BCR), eleva el umbral de activación del linfocito y reduce la producción de anticuerpos. Se trata de un circuito de retroalimentación negativa: si ya hay suficiente IgG en el medio, CD32B frena la generación de más IgG. Las células dendríticas foliculares también emplean CD32B para retener complejos inmunitarios en su superficie y presentarlos a los linfocitos B del centro germinal.

CD32C (FcγRIIC) surge de la recombinación entre los genes FCGR2A y FCGR2B. En muchas personas funciona como pseudogén, pero algunos individuos expresan alelos funcionales que participan en la activación de la citotoxicidad dependiente de anticuerpos.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia CD32 de CD64?

CD64 (FcγRI) une IgG monomérica con alta afinidad (constante de disociación del orden de 10⁻⁸ a 10⁻⁹ M), lo que hace que sus sitios de unión estén ocupados de forma constitutiva in vivo. CD32, en cambio, solo interacciona eficazmente con la IgG cuando esta forma parte de un complejo inmunitario. Esta diferencia determina que CD64 participe desde las fases más tempranas de la respuesta, mientras que CD32 interviene cuando ya se han generado anticuerpos y se han formado complejos con el antígeno.

¿Tiene CD32 relación con la autoinmunidad?

Sí. Ratones deficientes en FcγRIIB desarrollan con mayor frecuencia enfermedades autoinmunitarias y presentan respuestas inmunitarias exageradas frente a antígenos propios. En el ser humano, polimorfismos del gen FCGR2B se han asociado con susceptibilidad al lupus eritematoso sistémico.

¿Se puede distinguir CD32A de CD32B en la práctica clínica?

Con dificultad. La elevada homología entre las isoformas complica la fabricación de anticuerpos monoclonales verdaderamente selectivos. Los ensayos de citometría de flujo y los estudios funcionales requieren precauciones adicionales para no confundir señales procedentes de isoformas distintas.

Referencias

1. Frontiers in Immunology. The Human FcγRII (CD32) Family of Leukocyte FcR in Health and Disease.
2. National Center for Biotechnology Information. FCGR2A gene [Homo sapiens (human)].
3. Frontiers in Immunology. CD32 Ligation Promotes the Activation of CD4+ T Cells.
4. PubMed Central. FcγRIIB (CD32B) antibodies enhance immune responses through activating FcγRs.