CD44

Qué es el CD44

CD44 se identificó inicialmente como receptor de superficie para el hialuronato, pero investigaciones posteriores ampliaron la lista de ligandos a la osteopontina, al colágeno, a la fibronectina y a ciertas metaloproteasas de la matriz. La isoforma estándar (CD44s), codificada por los exones constantes 1 a 5 y 16 a 20, genera una proteína de 80 a 85 kDa que predomina en la mayoría de las células hematopoyéticas y en numerosos tejidos epiteliales.

Lo que hace singular a CD44 es la complejidad de su empalme alternativo. Diez exones centrales (v1 a v10, numerados del 6 al 15) pueden insertarse o no en el transcrito, dando lugar a multitud de isoformas variantes. En el genoma humano, el exón 6 (v1) contiene un codón de parada y no se traduce, pero los restantes exones variantes generan combinaciones que modifican el dominio extracelular de la proteína, alteran su patrón de glucosilación y modulan su capacidad de unión a diferentes ligandos.

Dominio de enlace al hialuronato

La región aminoterminal de CD44 contiene un módulo denominado link, homólogo al que poseen otras proteínas de unión al hialuronato como el agrecano o la proteína de enlace del cartílago. Este módulo confiere la capacidad de reconocer cadenas de hialuronato de alto peso molecular con una afinidad que depende del estado de glucosilación de la propia molécula CD44. La glucosilación no es un detalle menor: puede aumentar o reducir la afinidad por el hialuronato según el tipo celular y el contexto fisiológico, lo que añade una capa de regulación postraduccional a la función del receptor.

En el polo citoplásmico, CD44 interactúa con proteínas del citoesqueleto, en particular con la anquirina y con miembros de la familia ERM (ezrina, radixina, moesina). Esas interacciones conectan las señales extracelulares recibidas a través del hialuronato con la maquinaria de motilidad y de reorganización del citoesqueleto.

Expresión e isoformas variantes

En condiciones normales, la mayoría de los leucocitos expresan CD44s. Los linfocitos T activados aumentan su densidad de CD44 en la membrana, y ese incremento se ha empleado como marcador adicional de activación junto a CD69 y CD25. Las isoformas variantes (CD44v) se detectan con frecuencia en tejidos epiteliales y en determinadas poblaciones tumorales, donde algunas combinaciones de exones variantes (sobre todo v3 y v6) se han asociado con un comportamiento más agresivo y con capacidad de metástasis.

La isoforma CD44v8-v10 estabiliza el transportador de cistina xCT, lo que favorece la síntesis de glutatión y protege a la célula frente al estrés oxidativo. Ese mecanismo ha cobrado interés en el estudio de la resistencia a agentes citotóxicos.

Preguntas frecuentes

¿CD44 pertenece a la familia de las selectinas?

No. CD44 es un receptor de hialuronato que pertenece a la superfamilia de proteínas con módulo link. Las selectinas (CD62) son lectinas de tipo C con una arquitectura completamente distinta. Se han descrito interacciones funcionales entre CD44 y la E-selectina (CD62E) en el contexto de la adhesión leucocitaria, pero son moléculas de familias diferentes.

¿Por qué CD44 se asocia con agresividad tumoral?

Varias isoformas variantes de CD44 facilitan la interacción con la matriz extracelular y con factores de crecimiento, lo que promueve la migración celular, la invasión tisular y la supervivencia en entornos hostiles. Que una célula tumoral exprese una isoforma variante concreta no significa automáticamente agresividad, pero la correlación se ha documentado en diversos tipos de carcinoma.

¿Tiene CD44 alguna relación con las células madre?

Sí. CD44 se emplea, junto con otros marcadores, para identificar subpoblaciones con propiedades de célula madre tumoral en varios tipos de cáncer. La interacción CD44/hialuronato en el microambiente tumoral parece contribuir al mantenimiento de esas subpoblaciones, aunque la investigación continúa.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Cáncer. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Biología del crecimiento tumoral.
3. UniProt Consortium. P16070 - CD44_HUMAN. Universal Protein Resource.
4. NCBI Gene. CD44 CD44 molecule [Homo sapiens] - Gene ID: 960. National Center for Biotechnology Information.