CD25

Qué es el CD25

El receptor completo de IL-2 consta de tres subunidades: la cadena alfa (CD25), la cadena beta (CD122) y la cadena gamma común (CD132). Las cadenas beta y gamma, presentes de forma constitutiva en linfocitos en reposo y en células NK, forman un receptor dimérico de afinidad intermedia. Cuando la célula se activa y expresa CD25, la cadena alfa se incorpora al complejo y la afinidad por IL-2 aumenta aproximadamente mil veces. Ese salto de afinidad es el que permite al linfocito activado captar eficazmente la IL-2 disponible en su entorno y proliferar.

Por sí sola, la cadena alfa se une a IL-2 con baja afinidad y carece de capacidad de transducción de señal: su cola citoplásmica es demasiado corta para asociarse a quinasas intracelulares. La función de CD25, por tanto, no es señalizar sino reclutar al ligando y presentarlo al complejo beta-gamma, que es el verdadero transductor.

El nombre Tac (T cell activation antigen) procede de los trabajos de Thomas Waldmann en los National Institutes of Health a principios de los años ochenta. Waldmann desarrolló un anticuerpo monoclonal anti-Tac que permitió identificar la cadena alfa como componente exclusivo del receptor de IL-2 de alta afinidad, un hallazgo que abrió la puerta a las estrategias de inmunosupresión selectiva basadas en el bloqueo de CD25.

CD25 en los linfocitos T reguladores

Los linfocitos T reguladores (Treg) expresan CD25 de manera constitutiva, no como respuesta transitoria a un estímulo. Esa expresión permanente les permite competir con los linfocitos T efectores por la IL-2 circulante y, al consumirla, limitar la expansión de las respuestas inmunitarias. Ratones deficientes en IL-2 o en su receptor desarrollan autoinmunidad grave, lo que subraya la importancia del eje IL-2/CD25 en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica frente a antígenos propios.

En la práctica del inmunofenotipado, los Treg se identifican como células CD4+/CD25alto/FoxP3+. La expresión alta y estable de CD25 sigue siendo el marcador de superficie más utilizado para esta población, aunque no es enteramente específico: cualquier linfocito T activado expresa CD25 de forma transitoria. La combinación con el factor de transcripción FoxP3, intracelular, mejora la especificidad.

Cinética de expresión y forma soluble

En linfocitos T convencionales en reposo, CD25 está prácticamente ausente de la membrana. Tras la activación por antígeno, su expresión se induce a partir de las 12 a 24 horas (más tarde que CD69, el marcador temprano por excelencia) y puede mantenerse durante varios días mientras persista la señal. La magnitud de la expresión de CD25 puede multiplicarse entre cinco y veinte veces sobre el nivel basal del receptor trimérico.

Existe también una forma soluble de CD25 (sCD25) generada por escisión proteolítica del dominio extracelular. Los niveles plasmáticos de sCD25 se elevan en situaciones de activación inmunitaria intensa y se han utilizado como biomarcador en enfermedades autoinmunes, rechazo de trasplantes y ciertos linfomas.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa Tac?

Tac es el acrónimo de T cell activation antigen. El nombre fue acuñado por Thomas Waldmann cuando aisló el anticuerpo monoclonal anti-Tac en 1981, antes de que se estableciera la nomenclatura CD.

¿CD25 distingue a los linfocitos T reguladores de los T activados?

No por sí solo. Los T reguladores expresan CD25 de forma constitutiva y a niveles altos (CD25alto), mientras que los T efectores activados lo expresan transitoriamente. Pero hay solapamiento. Para una identificación precisa de los Treg se requiere la detección adicional de FoxP3, un factor de transcripción intracelular.

¿Qué relación tiene CD25 con CD69 como marcador de activación?

CD69 aparece en las primeras horas tras el estímulo y declina pronto. CD25 se induce más tarde, alrededor de las 24 horas, y persiste mientras dura la activación. Son complementarios: CD69 informa de un evento reciente, CD25 de uno sostenido.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Sistema inmunitario y sus enfermedades.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Componentes moleculares del sistema inmunitario.
3. UniProt Consortium. P01589 - IL2RA_HUMAN. Interleukin-2 receptor subunit alpha.
4. NCBI Gene. IL2RA - interleukin 2 receptor subunit alpha [Homo sapiens (human)]. Gene ID: 3559.