Antiglucocorticoide

Qué es un antiglucocorticoide

El término se construye con el prefijo griego ἀντί (antí, 'contra') y glucocorticoide, una voz compuesta a su vez por el griego γλυκύς (glykýs, 'dulce', en alusión al efecto sobre el metabolismo de la glucosa), el latín cortex ('corteza', por la capa de la glándula suprarrenal que produce estas hormonas) y el sufijo -oide ('semejante'). El antiglucocorticoide es, pues, la sustancia que se opone a la acción de la hormona cuyo nombre evoca la glucosa y la corteza suprarrenal.

Los glucocorticoides actúan a través de un receptor intracelular (GR, por glucocorticoid receptor) que, al unirse al cortisol, migra al núcleo de la célula y modifica la expresión de cientos de genes implicados en el metabolismo, la respuesta inflamatoria y la inmunidad. Cuando un antiglucocorticoide ocupa ese mismo receptor sin activarlo, la cascada de señalización queda interrumpida. Los inhibidores de la síntesis de cortisol (como la metirapona, que bloquea un paso enzimático en la glándula suprarrenal) operan en un punto distinto: reducen la cantidad de hormona que se produce. El antiglucocorticoide en sentido estricto no toca la producción; impide que el cortisol ya secretado ejerza su efecto.

Antiglucocorticoide e inhibidor de la síntesis de cortisol

La distinción tiene importancia conceptual. Un inhibidor de la síntesis de cortisol actúa sobre las enzimas de la esteroidogénesis suprarrenal y reduce la concentración sérica de la hormona. El antiglucocorticoide actúa aguas abajo, a nivel del receptor, y deja intacta la producción hormonal; de hecho, al bloquear la señal negativa que el cortisol ejerce sobre el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, puede provocar un aumento compensatorio de ACTH y cortisol circulantes (un fenómeno de retroalimentación que complica la monitorización clínica). Ambos abordajes se consideran a veces complementarios, pero sus perfiles farmacológicos son distintos.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa etimológicamente antiglucocorticoide?

Literalmente, 'lo que se opone al glucocorticoide'. El nombre encadena tres raíces: el griego ἀντί ('contra'), γλυκύς ('dulce', por la acción glucémica de estas hormonas) y el latín cortex ('corteza', por su origen en la corteza suprarrenal). Es un neologismo farmacológico del siglo XX, surgido al describirse los primeros antagonistas del receptor de glucocorticoides.

¿Es lo mismo un antiglucocorticoide que un inhibidor de la síntesis de cortisol?

No. El antiglucocorticoide bloquea el receptor sin reducir la producción de cortisol. El inhibidor enzimático, en cambio, reduce la cantidad de hormona que la glándula suprarrenal libera a la sangre. Son mecanismos complementarios pero no equivalentes, y sus efectos sobre el eje hormonal difieren de forma considerable.

¿Por qué el bloqueo del receptor puede elevar el cortisol en sangre?

Porque el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal funciona por retroalimentación negativa: cuando el cortisol se une a sus receptores en el hipotálamo y la hipófisis, frena la secreción de ACTH. Si un antiglucocorticoide impide esa unión, el eje interpreta que hay poco cortisol y responde liberando más ACTH, lo que estimula la glándula suprarrenal a producir más hormona. La paradoja es que el fármaco diseñado para bloquear la acción del cortisol puede, por ese mecanismo compensatorio, elevar su concentración plasmática.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Corticoides. MedlinePlus en español.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Examen de cortisol en la sangre. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
3. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Síndrome de Cushing. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
4. Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición. Nuevas perspectivas en el tratamiento farmacológico de la enfermedad de Cushing. Endocrinología y Nutrición, 2012.