Anticuerpo citotóxico

Qué es un anticuerpo citotóxico

El anticuerpo citotóxico actúa contra la célula misma, no contra un patógeno libre ni contra una toxina en circulación. Un anticuerpo neutralizante bloquea la infectividad de un virus impidiéndole entrar en la célula; el citotóxico, en cambio, se fija a un antígeno que ya está anclado en la membrana celular. Una vez que el anticuerpo se fija a ese antígeno, la región Fc de la molécula queda expuesta al medio extracelular y funciona como señal de activación para varios sistemas efectores.

Citotóxico combina el griego κύτος (kýtos, "célula") con el latín toxicum ("veneno"): literalmente, "tóxico para la célula". El calificativo describe el resultado habitual de la interacción, aunque no siempre se produce lisis; en algunos casos el anticuerpo interfiere con la función de un receptor de membrana sin destruir la célula, un matiz que llevó a ciertos autores a preferir la expresión "anticuerpo dirigido contra la superficie celular".

Vías por las que el anticuerpo destruye la célula diana

Tres mecanismos principales participan en la destrucción celular mediada por anticuerpos citotóxicos, y con frecuencia operan de forma simultánea. La activación de la vía clásica del complemento se inicia cuando el componente C1q se une a la región Fc del anticuerpo ya fijado al antígeno; la cascada que sigue genera el complejo de ataque a membrana, capaz de perforar la célula.

En la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), los linfocitos NK y otros leucocitos reconocen la Fc del anticuerpo mediante sus receptores FcγRIII y liberan gránulos citotóxicos (perforina, granzimas) que destruyen la célula recubierta. Y en tercer lugar, la opsonización facilita que los macrófagos y neutrófilos fagociten la célula marcada.

Contexto en la clasificación de Gell y Coombs

La reacción mediada por anticuerpos citotóxicos corresponde a la hipersensibilidad de tipo II en la clasificación que Philip Gell y Robin Coombs propusieron en 1963. Es la que explica la destrucción de eritrocitos en una reacción transfusional por incompatibilidad ABO, la enfermedad hemolítica del recién nacido por incompatibilidad Rh, la anemia hemolítica autoinmune mediada por anticuerpos calientes y la trombocitopenia autoinmune, entre otros cuadros.

Conviene no confundirla con la hipersensibilidad de tipo III, en la que los anticuerpos forman inmunocomplejos solubles que se depositan en los tejidos. En el tipo II, el anticuerpo se une directamente a un antígeno fijo en la superficie celular o en la matriz extracelular, y el daño se localiza en esa célula o tejido concreto.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el término "citotóxico"?

Del griego κύτος ("célula") y del latín toxicum ("veneno"). Designa cualquier agente capaz de destruir células. Aplicado a los anticuerpos, indica que la molécula provoca la muerte de la célula a cuya superficie se ha unido.

¿Todos los anticuerpos citotóxicos son autoanticuerpos?

No. Un anticuerpo citotóxico puede dirigirse contra antígenos de células tumorales, células infectadas por un virus o eritrocitos transfundidos de un grupo sanguíneo incompatible. Solo cuando la diana es un antígeno del propio organismo se habla de autoanticuerpo citotóxico.

¿Es lo mismo anticuerpo citotóxico que linfocito T citotóxico?

Son dos efectores distintos de la respuesta inmunitaria. El anticuerpo citotóxico pertenece a la inmunidad humoral: es una proteína soluble que se fija al antígeno de superficie y recluta sistemas como el complemento o las células NK para que ejecuten la destrucción. El linfocito T citotóxico (CD8+) pertenece a la inmunidad celular y destruye la célula diana directamente, sin necesidad de anticuerpos.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Generalidades sobre los trastornos alérgicos y atópicos.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Respuesta inmunitaria. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
3. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Anticuerpos monoclonales.
4. Real Academia Española. Anticuerpo. Diccionario de la lengua española.