Alprazolam

Qué es el alprazolam

Desde el punto de vista químico, el alprazolam pertenece al subgrupo de las 1,4-benzodiazepinas sustituidas con un anillo de triazol en posición [4,5-a]. Esa modificación estructural, introducida por el químico J. B. Hester Jr. en los laboratorios de la Upjohn Company (Kalamazoo, Míchigan), le confiere propiedades farmacocinéticas y de potencia que lo diferencian de las benzodiazepinas de primera generación. La patente estadounidense se concedió en 1976 y la aprobación por la FDA llegó el 16 de octubre de 1981, fecha en la que se comercializó bajo el nombre de Xanax.

Su nombre genérico sigue las convenciones de nomenclatura farmacéutica: el sufijo -azolam identifica a las triazolobenzodiazepinas (compartido, por ejemplo, con el triazolam y el estazolam), mientras que el prefijo alpra- es un segmento arbitrario asignado por el fabricante para distinguirlo dentro de esa familia.

Mecanismo de acción a nivel del receptor GABA_A

El alprazolam no se une al mismo sitio que el GABA en el receptor ionotrópico GABA_A, sino a un bolsillo situado en la interfase entre las subunidades α y γ del pentámero. Esa unión alostérica aumenta la frecuencia de apertura del canal de cloruro cuando el GABA está presente, lo que incrementa la corriente inhibitoria sin activar el canal por sí sola. La consecuencia neta es una reducción de la excitabilidad neuronal.

Conviene subrayar que esta modulación es dependiente del neurotransmisor endógeno: si no hay GABA unido al receptor, el alprazolam carece de efecto directo. Esa propiedad lo separa de los barbitúricos, que a concentraciones altas pueden abrir el canal de cloruro de forma independiente.

Posición dentro de la familia de las benzodiazepinas

Las benzodiazepinas se clasifican habitualmente según su potencia relativa y su semivida de eliminación. El alprazolam se considera de alta potencia y semivida intermedia (entre 6 y 12 horas en adultos sanos, según las series). Esa combinación tiene implicaciones farmacocinéticas relevantes: el inicio de acción es rápido tras la administración oral, con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas en 1 a 2 horas, pero la duración del efecto es comparativamente breve.

Otras triazolobenzodiazepinas del diccionario comparten el anillo triazol pero difieren en su perfil temporal. El triazolam, por ejemplo, posee una semivida aún más corta (en torno a 2 a 5 horas), y el midazolam, clasificado a veces como imidazobenzodiazepina por su anillo de cinco miembros, se emplea sobre todo en contextos intravenosos dada su hidrosolubilidad.

Contexto epidemiológico

Desde su introducción en la década de 1980, el alprazolam se ha convertido en una de las benzodiazepinas con mayor volumen de prescripción a escala mundial. En Estados Unidos figuró durante años entre los veinte principios activos más dispensados. Ese patrón de uso ha generado un cuerpo de literatura considerable sobre el perfil de dependencia física asociado al compuesto, aspecto que comparte con el resto de la clase pero que en el alprazolam adquiere relevancia particular por la rapidez con que decaen las concentraciones plasmáticas entre tomas.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama triazolobenzodiazepina?

Porque su estructura molecular resulta de fusionar un anillo de triazol (anillo de cinco miembros con tres átomos de nitrógeno) al núcleo benzodiazepínico de siete miembros. El triazol modifica la liposolubilidad, la potencia y la velocidad de metabolización hepática frente a las 1,4-benzodiazepinas clásicas como el diazepam.

¿Es lo mismo una benzodiazepina que un ansiolítico?

No. Ansiolítico es una categoría funcional que agrupa a todos los compuestos capaces de reducir la ansiedad, independientemente de su estructura química. Las benzodiazepinas son solo uno de los grupos que integran esa categoría.

¿Qué distingue al alprazolam de una benzodiazepina de primera generación?

La presencia del anillo triazol. Esa modificación le confiere mayor potencia por miligramo y una semivida más corta que la de benzodiazepinas como el diazepam o el clordiazepóxido, cuyas semividas pueden superar las 24 horas.

¿Cuándo se sintetizó por primera vez?

J. B. Hester Jr. lo sintetizó en los laboratorios de la Upjohn Company a finales de la década de 1960. La patente se registró en 1976 y la autorización de comercialización en Estados Unidos se otorgó en octubre de 1981.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Alprazolam: MedlinePlus medicinas.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de alprazolam.
3. Ait-Daoud N, Hamby AS, Sharma S, Blevins D. A Review of Alprazolam Use, Misuse, and Withdrawal. J Addict Med. 2018;12(1):4-10.
4. Dawson GW, Jue SG, Brogden RN. Alprazolam: a review of its pharmacodynamic properties and efficacy. Drugs. 1984;27(2):132-147.