Triazolam

Qué es el triazolam

Comparte con el resto de las benzodiazepinas el mecanismo de acción, la potenciación de la señal inhibidora del GABA sobre el receptor GABA-A. Lo que lo separa de la mayoría de ellas es un anillo de triazol añadido a la estructura clásica de dos anillos, un rasgo que comparte con el alprazolam y que da nombre al subgrupo de las triazolobenzodiazepinas.

Su absorción oral es rápida, con una biodisponibilidad en torno al 44 %, y el efecto empieza a notarse a los 15 o 30 minutos. La eliminación es igual de rápida: la semivida de 1,5 a 5,5 horas lo sitúa entre los hipnóticos benzodiazepínicos de acción más corta que han llegado a comercializarse, muy por debajo de la de compuestos como el flunitrazepam o el flurazepam.

Una molécula desarrollada por Upjohn

El triazolam nació dentro de un programa de investigación que la farmacéutica Upjohn puso en marcha a finales de la década de 1960 para explorar las triazolobenzodiazepinas. El químico J. B. Hester lo sintetizó en 1970, año en que se solicitó la patente estadounidense, concedida en 1972; el trabajo se publicó en 1971 en el Journal of Medicinal Chemistry. La aprobación para su comercialización en Estados Unidos llegó en 1982.

Menos de una década después, el fármaco protagonizó uno de los episodios regulatorios más comentados de la psicofarmacología del siglo XX. En 1991, Upjohn comunicó que se había detectado un error de trascripción en uno de los estudios clínicos presentados años antes para su autorización. La revisión de los datos que siguió a ese aviso llevó al Reino Unido a suspender la licencia del fármaco el 2 de octubre de ese año, tras recibir 390 notificaciones de reacciones adversas, 161 de ellas de tipo psiquiátrico, con una frecuencia mayor que la observada en otras benzodiazepinas. Países Bajos, Brasil, Argentina, Noruega y Dinamarca también lo retiraron del mercado en distintos momentos, mientras que Estados Unidos optó por mantenerlo en el mercado con una ficha técnica más restrictiva y una vigilancia reforzada. En España se adoptaron medidas regulatorias propias a raíz de la misma controversia, y los estudios de consumo farmacéutico registraron después un cambio duradero en el patrón de uso de hipnóticos en el país.

Preguntas frecuentes

¿Sigue autorizado en todos los países?

No. El Reino Unido mantiene suspendida su licencia desde 1991. En la mayoría de los demás países, entre ellos España y Estados Unidos, continúa autorizado, aunque con una ficha técnica más restrictiva que la inicial.

¿En qué se diferencia químicamente de otras benzodiazepinas?

En que incorpora un anillo adicional de triazol fusionado a la estructura de benzodiazepina clásica. Ese anillo, que también está presente en el alprazolam, es el que da nombre al subgrupo de las triazolobenzodiazepinas y el origen del propio nombre del fármaco.

¿Cuándo se sintetizó por primera vez?

En 1970, en los laboratorios de la farmacéutica Upjohn, dentro de un programa dedicado a esta familia de moléculas. El químico responsable, J. B. Hester, publicó el trabajo un año después.

Referencias

1. Hester JB, et al. Triazolam. Journal of Medicinal Chemistry. 1971;14:1078.
2. Institute of Medicine. Halcion: An Independent Assessment of Safety and Efficacy Data. National Academies Press, 1997.
3. De Abajo FJ, et al. Triazolam regulatory measures in Spain. The Lancet. 1993;341:185-186.
4. Martín Arias LH, et al. Before and after triazolam: changes in the consumption of hypnotics in Spain. British Journal of Clinical Pharmacology. 1995;40:289-290.