Midazolam

Qué es el midazolam

Químicamente es un derivado imidazobenzodiazepínico, sintetizado en 1976 por los químicos Fryer y Walser en los laboratorios Hoffmann-La Roche, dentro de una serie de compuestos experimentales sobre quinazolinas y benzodiazepinas. Se comercializó a partir de 1982. Es un agonista del receptor de GABA, el mismo mecanismo que comparte con el resto de la familia de las benzodiazepinas clásicas, como el diazepam.

Su perfil de acción es corto. El efecto de una administración aislada suele agotarse en pocas horas, muy por debajo de lo que ocurre con benzodiazepinas de metabolito activo prolongado. Esta cinética breve explica buena parte de su empleo en unidades donde interesa un despertar previsible: preanestesia, sedación para pruebas endoscópicas y control agudo de convulsiones prolongadas.

Un anillo que cambia con el pH

La mayoría de las benzodiazepinas son insolubles en agua y deben formularse con disolventes orgánicos que a veces irritan la vena. El midazolam resuelve ese problema de un modo particular: por debajo de pH 4, el anillo de diazepina de su molécula permanece abierto y el compuesto es hidrosoluble, lo que permite prepararlo como una solución inyectable estable. Al entrar en el organismo, donde el pH fisiológico ronda 7,4, el anillo se cierra y la molécula se vuelve liposoluble, condición que le permite atravesar con rapidez la barrera hematoencefálica.

Ese cambio reversible de solubilidad, gobernado por el nitrógeno básico situado en la posición 2 del sistema de anillo, es la razón química de que el midazolam combine una formulación inyectable bien tolerada con un inicio de acción rápido una vez administrado. Pocas moléculas de uso hospitalario habitual deben su perfil clínico a un detalle estructural tan concreto.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia químicamente de otras benzodiazepinas?

En que su anillo de diazepina se abre o se cierra según el pH del medio. Eso le da una solubilidad dual, hidrosoluble antes de administrarse y liposoluble ya en el organismo, que la mayoría de sus análogos no posee.

¿Cuándo se sintetizó?

En 1976, por Fryer y Walser en los laboratorios Hoffmann-La Roche. Salió al mercado en 1982.

¿Actúa igual que el diazepam?

No del todo. Ambos potencian el receptor GABA, pero el midazolam tiene una acción más corta y una química de anillo sensible al pH que el diazepam no posee.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de midazolam.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de midazolam.
3. American Chemical Society. Midazolam, Molecule of the Week.
4. Cochrane Library. Midazolam para la sedación antes de procedimientos diagnósticos y terapéuticos.