Abciximab

Qué es el abciximab

Se trata de un fármaco antiagregante de administración exclusivamente intravenosa, diseñado para bloquear el receptor GPIIb/IIIa situado en la superficie de las plaquetas. Ese receptor representa la etapa final del proceso de agregación plaquetaria: cuando se activa, permite que el fibrinógeno y el factor von Willebrand establezcan puentes entre plaquetas contiguas y formen un trombo. El abciximab se interpone en esa unión.

Desde el punto de vista farmacológico, su código ATC es B01AC13 y se clasifica dentro de los agentes antitrombóticos. No se administra por vía oral. La molécula tiene un peso molecular de unos 47.600 daltons, considerablemente mayor que el de otros inhibidores del mismo receptor, como la eptifibatida o el tirofibán, que son moléculas sintéticas de bajo peso.

Origen molecular y nomenclatura

El sufijo -ximab delata su naturaleza: se trata de un anticuerpo quimérico (la partícula -xi- designa quimeras ratón-humano en la nomenclatura DCI), y -mab señala que es un anticuerpo monoclonal. En concreto, el abciximab no es un anticuerpo completo, sino su fragmento Fab, la región que reconoce y se une al antígeno.

Su historia comienza en 1983, cuando Barry Coller publicó la obtención de un anticuerpo murino, denominado 7E3, capaz de bloquear por completo la unión del fibrinógeno a las plaquetas. El problema era la inmunogenicidad: un anticuerpo íntegramente de ratón provoca respuesta inmunitaria en el ser humano y pierde eficacia tras pocas administraciones. La solución fue quimerizar la molécula, conservando la región variable murina (la que reconoce al receptor) e injertándola sobre un esqueleto de inmunoglobulina humana. De esa reingeniería resultó el fragmento Fab quimérico c7E3, que la empresa Centocor desarrolló para uso clínico.

Mecanismo de bloqueo del receptor GPIIb/IIIa

Cada plaqueta expone entre 50.000 y 80.000 copias del receptor GPIIb/IIIa cuando se activa. El abciximab se une a este receptor de forma no competitiva e irreversible. Los inhibidores sintéticos del mismo receptor (eptifibatida, tirofibán) funcionan de otro modo: ocupan el sitio de unión RGD de manera competitiva y reversible. Eso tiene consecuencias prácticas: tras un bolo intravenoso, la inhibición de la agregación plaquetaria es prácticamente completa a los diez minutos, y se mantiene mientras dure la perfusión continua posterior.

Hay un dato que lo distingue del resto de su grupo. Una vez interrumpida la perfusión, el abciximab permanece unido a las plaquetas circulantes y se redistribuye gradualmente hacia plaquetas nuevas que entran en el torrente sanguíneo. Se han detectado niveles bajos de bloqueo del receptor hasta 14 días después de cesar la administración, aunque la función plaquetaria suele normalizarse en 24 a 48 horas. Si fuera necesario revertir el efecto con urgencia (por ejemplo, ante una intervención quirúrgica no programada), la transfusión de plaquetas es la medida habitual.

A nivel de especificidad, el abciximab no se limita al receptor GPIIb/IIIa. También reconoce el receptor de la vitronectina (integrina αvβ3), presente en plaquetas y en células endoteliales, y el receptor leucocitario Mac-1. Esa falta de especificidad absoluta llevó a postular en los años noventa un posible efecto beneficioso sobre la reestenosis tras angioplastia, aunque los ensayos clínicos posteriores no lo confirmaron de forma concluyente.

Contexto clínico y evidencia

El primer gran ensayo con abciximab, el estudio EPIC, se publicó en 1994 en el New England Journal of Medicine. Incluyó a 2.099 pacientes sometidos a angioplastia coronaria de alto riesgo y demostró una reducción del 35 % en las complicaciones isquémicas a 30 días frente al placebo, si bien a costa de un incremento en las hemorragias. Ensayos posteriores (EPILOG, CAPTURE) ajustaron la dosis concomitante de heparina y consiguieron mantener el beneficio con un perfil hemorrágico más aceptable.

Su indicación quedó vinculada al intervencionismo coronario percutáneo, ya sea con stent o con balón, y a la prevención de complicaciones isquémicas en pacientes con angina inestable programados para una intervención. Siempre se administra asociado a heparina y ácido acetilsalicílico.

La llegada de inhibidores P2Y12 orales más potentes y de los inhibidores sintéticos del mismo receptor redujo progresivamente su utilización. En Estados Unidos, el fármaco fue retirado del mercado en 2019.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre abciximab?

Sigue la nomenclatura internacional de anticuerpos monoclonales. El infijo -xi- indica que es un anticuerpo quimérico (con componentes murinos y humanos), y el sufijo -mab (de monoclonal antibody) identifica la categoría. El nombre comercial con el que se conoció durante años hacía referencia a la perfusión, pero la denominación común internacional es la que permanece en la literatura médica.

¿Es lo mismo el abciximab que la eptifibatida o el tirofibán?

No. Los tres bloquean el mismo receptor (GPIIb/IIIa), pero lo hacen de forma diferente. El abciximab es un fragmento de anticuerpo que se une irreversiblemente; eptifibatida y tirofibán son moléculas sintéticas pequeñas cuya unión es competitiva y reversible, con semividas mucho más cortas. Esa diferencia condiciona la duración del efecto y la facilidad para revertirlo.

¿Se sigue utilizando el abciximab?

Depende del país y del contexto. En Estados Unidos fue retirado en 2019. En otros mercados se mantuvo disponible, aunque su uso ha decaído con la generalización de los nuevos antiagregantes orales (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) y de los inhibidores sintéticos del GPIIb/IIIa, que ofrecen un perfil farmacocinético más manejable en la práctica clínica diaria.

¿Puede producir trombocitopenia?

Sí. La trombocitopenia es una complicación conocida, descrita en los ensayos clínicos con una incidencia variable (entre el 1 % y el 5 % según el umbral de gravedad considerado). Suele aparecer en las primeras horas tras la administración, pero se ha documentado hasta 16 días después. El recuento plaquetario se monitoriza de forma obligatoria mientras dura la perfusión y en las horas posteriores.

Referencias

1. Vademecum. Abciximab (B01AC13): monografía de principio activo.
2. Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Protocolos de tratamiento antiagregante: tipos de fármacos antiplaquetarios.
3. Sitges M, Bosch X, Sanz G. Eficacia de los bloqueadores de los receptores plaquetarios IIb/IIIa en los síndromes coronarios agudos. Rev Esp Cardiol. 2000;53(3):422-439.
4. Servicio de Farmacia, Hospital Cabueñes (SEFH-GENESIS). Informe de evaluación: abciximab en síndrome coronario agudo.