DICCIONARIO MÉDICO
Factor Von Willebrand (vWF)
Esta proteína recibe su nombre del médico finlandés Erik Adolf von Willebrand, quien en 1926 describió por primera vez una enfermedad hemorrágica hereditaria en una familia de las islas Åland que no encajaba con ninguna de las formas de hemofilia conocidas hasta entonces. Décadas más tarde se identificó la proteína responsable y se le dio su nombre. La enfermedad de von Willebrand, causada por defectos en cantidad o calidad de esta proteína, es actualmente el trastorno hemorrágico hereditario más frecuente en la población general. El factor von Willebrand (FvW) es una glicoproteína multimérica de gran tamaño que circula por el plasma sanguíneo a una concentración aproximada de 10 microgramos por mililitro. Pertenece al grupo de las proteínas que participan en la hemostasia primaria, es decir, en la fase inicial de la formación del coágulo, en la que las plaquetas son las protagonistas. Constituye uno de los puentes moleculares más importantes entre la pared vascular dañada y las plaquetas circulantes. Esta proteína se sintetiza en dos tipos celulares: Tras su síntesis, el factor von Willebrand se almacena en estructuras intracelulares específicas: en las células endoteliales se guarda en los denominados cuerpos de Weibel-Palade, mientras que en las plaquetas queda contenido en los gránulos alfa. Desde estos compartimentos, la proteína puede ser liberada rápidamente a la circulación cuando el organismo lo necesita, por ejemplo en respuesta a una lesión vascular o a determinados estímulos como el estrés, el ejercicio físico, las infecciones o la administración de ciertos fármacos. El gen que codifica el factor von Willebrand se denomina VWF y se localiza en el brazo corto del cromosoma 12. La proteína se sintetiza inicialmente como un precursor (pro-factor von Willebrand) que sufre un complejo procesamiento postraduccional antes de adquirir su forma definitiva, incluyendo la formación de dímeros en el retículo endoplásmico y posteriormente la formación de grandes multímeros en el aparato de Golgi. Una de las características más singulares del factor von Willebrand es su organización en forma de multímeros, es decir, de cadenas formadas por la unión de múltiples subunidades idénticas. Esta arquitectura escalonada es esencial para su función biológica. Los multímeros pueden alcanzar tamaños muy variados, desde pequeñas formas con apenas dos subunidades hasta enormes cadenas con cientos de unidades, llamadas multímeros de ultra alto peso molecular. La importancia de esta estructura multimérica radica en que los multímeros de mayor tamaño son precisamente los más activos biológicamente, ya que cuanto mayor es la cadena, mayor es el número de sitios de unión disponibles para interactuar con las plaquetas, el colágeno subendotelial y el factor VIII. Cada subunidad del factor von Willebrand contiene varios dominios funcionales especializados: Los multímeros más grandes son los más eficaces para promover la adhesión plaquetaria, especialmente en situaciones de alto estrés de cizallamiento, como ocurre en los pequeños vasos sanguíneos donde la sangre circula a gran velocidad. Sin embargo, también deben ser cuidadosamente regulados para evitar la formación de coágulos en situaciones normales. El factor von Willebrand cumple dos funciones esenciales en la coagulación de la sangre: Cuando se produce una lesión en un vaso sanguíneo, queda expuesto el colágeno presente en las capas más profundas de la pared vascular. El factor von Willebrand circulante se une rápidamente a este colágeno mediante su dominio A3, formando un puente molecular sobre el que las plaquetas pueden adherirse. Las plaquetas reconocen al factor von Willebrand a través de su receptor de superficie, la glicoproteína Ib (GpIb), que se une al dominio A1. Este mecanismo es especialmente crítico en condiciones de alto flujo sanguíneo, como en las arterias y arteriolas, donde sin la participación del factor von Willebrand las plaquetas no podrían adherirse de forma eficaz a la pared vascular dañada. Una vez que las primeras plaquetas se han fijado, se produce su activación y agregación, dando lugar al tapón hemostático primario que detiene la hemorragia inicial. La segunda función esencial del factor von Willebrand es actuar como proteína transportadora del factor VIII, otro elemento clave de la cascada de la coagulación cuya deficiencia causa la hemofilia A. El factor VIII circula en plasma unido al factor von Willebrand, formando un complejo que lo protege de la degradación enzimática y prolonga significativamente su vida media en la circulación. Cuando el factor von Willebrand está disminuido o no funciona correctamente, el factor VIII se degrada con mayor rapidez, lo que explica por qué muchos pacientes con enfermedad de von Willebrand presentan también niveles bajos de factor VIII y un patrón hemorrágico que puede recordar al de la hemofilia. Los multímeros más grandes del factor von Willebrand son extraordinariamente activos y, si no fueran regulados, podrían provocar la formación de coágulos espontáneos en la circulación. Por este motivo, el organismo dispone de un sistema de control específico mediado por una enzima llamada ADAMTS-13 (una metaloproteasa). ADAMTS-13 corta los multímeros de muy alto peso molecular del factor von Willebrand en fragmentos más pequeños, manteniendo así un equilibrio adecuado entre la actividad procoagulante y la fluidez sanguínea normal. Cuando la actividad de ADAMTS-13 es deficiente, los multímeros gigantes del factor von Willebrand se acumulan, lo que puede provocar una grave enfermedad llamada púrpura trombótica trombocitopénica (PTT), caracterizada por la formación de microtrombosis en pequeños vasos de todo el organismo. Adicionalmente, la liberación del factor von Willebrand desde sus depósitos en las células endoteliales puede ser estimulada por diversos factores, entre ellos: La enfermedad de von Willebrand (EvW) es un trastorno hemorrágico causado por una deficiencia cuantitativa o cualitativa del factor von Willebrand. Es el trastorno hemorrágico hereditario más frecuente en el ser humano, con una prevalencia estimada de aproximadamente el 1% de la población general, aunque solo una minoría de las personas afectadas presenta manifestaciones clínicas significativas. La prevalencia de la enfermedad clínicamente significativa se estima en torno a 125 casos por millón de habitantes, y las formas graves afectan a unas 5 personas por millón. Su diagnóstico requiere una evaluación profesional especializada por parte de un hematólogo. La enfermedad de von Willebrand se clasifica en tres tipos principales en función del tipo de defecto: La identificación correcta del tipo de enfermedad es fundamental porque condiciona el tratamiento, el pronóstico y el consejo genético. El especialista en hematología valorará en cada caso las pruebas necesarias para clasificar adecuadamente la enfermedad. Las manifestaciones clínicas más características son las hemorragias mucocutáneas, es decir, sangrados que afectan a la piel y a las mucosas. Los síntomas más frecuentes incluyen: La gravedad de los síntomas varía notablemente de una persona a otra, incluso dentro de la misma familia, y depende del tipo de enfermedad y del nivel residual de actividad del factor. Muchas personas con formas leves pasan desapercibidas durante años hasta que sufren una intervención quirúrgica, un parto o un traumatismo significativo que pone de manifiesto el trastorno. Además de las formas hereditarias, existe una forma adquirida del síndrome de von Willebrand, conocida como síndrome de von Willebrand adquirido. En esta condición, los niveles o la función del factor se encuentran alterados de forma secundaria a otra patología subyacente, sin que exista un defecto genético. Las causas más frecuentes incluyen: El diagnóstico requiere una valoración clínica detallada y la realización de varias pruebas de laboratorio especializadas. Suele iniciarse con una historia clínica completa, un cuestionario estandarizado de sangrado y la evaluación de los antecedentes familiares. A continuación, se realizan pruebas de coagulación y estudios específicos del factor von Willebrand: Conviene tener en cuenta que los niveles del factor pueden variar considerablemente en una misma persona en función del estrés, el embarazo, el ciclo menstrual, las infecciones, el grupo sanguíneo (las personas con grupo O tienen niveles fisiológicamente más bajos) y otros factores. Por este motivo, el diagnóstico definitivo requiere a menudo la repetición de las pruebas en distintos momentos y la integración de los resultados con la historia clínica completa por parte del especialista. El tratamiento se individualiza en función del tipo de enfermedad, del nivel basal de factor, de la presencia de hemorragias activas y de la situación clínica concreta (sangrado agudo, prevención antes de cirugía, profilaxis a largo plazo, etc.). El especialista valorará en cada caso la opción más adecuada. Las principales modalidades terapéuticas son: La desmopresina es un análogo sintético de la vasopresina que estimula la liberación del factor von Willebrand y del factor VIII almacenados en las células endoteliales. Constituye el tratamiento de elección para muchos pacientes con enfermedad tipo 1 y para algunos casos de tipo 2, ya que permite aumentar de forma rápida los niveles plasmáticos del factor sin necesidad de administrar productos derivados de la sangre. Generalmente se administra por vía intravenosa o intranasal antes de procedimientos quirúrgicos o ante hemorragias leves o moderadas. No es eficaz en los pacientes con tipo 3, y suele evitarse en el tipo 2B porque puede empeorar la trombocitopenia. En los pacientes que no responden a la desmopresina o que presentan formas más graves de la enfermedad, el tratamiento se basa en la administración de concentrados plasmáticos que contienen tanto factor VIII como factor von Willebrand. Estos productos están altamente purificados y se utilizan en hemorragias importantes, intervenciones quirúrgicas mayores o como profilaxis a largo plazo en casos seleccionados. Más recientemente, se ha desarrollado factor von Willebrand recombinante producido mediante ingeniería genética, sin necesidad de obtenerlo del plasma humano. Esta modalidad ofrece ventajas en términos de seguridad infecciosa y disponibilidad, y constituye una opción adicional en el manejo de la enfermedad. Fármacos como el ácido tranexámico o el ácido aminocaproico son útiles para tratar sangrados leves a moderados de mucosas, especialmente en cavidad oral, epistaxis, menorragias o tras extracciones dentales. Pueden administrarse por vía oral o intravenosa. Las medidas generales incluyen evitar fármacos que aumenten el riesgo hemorrágico (como el ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos), informar al equipo médico antes de cualquier procedimiento invasivo, llevar identificación que indique el diagnóstico, y planificar adecuadamente las situaciones de riesgo como cirugías o partos. En las mujeres con menorragias significativas pueden considerarse anticonceptivos hormonales o el dispositivo intrauterino con levonorgestrel, según valoración ginecológica. Determinadas situaciones clínicas deben motivar una valoración por parte del médico para descartar un trastorno como la enfermedad de von Willebrand: Ante la sospecha, el médico de atención primaria orientará al paciente hacia el especialista en hematología para una valoración completa. No. Aunque ambas son trastornos hemorrágicos hereditarios y pueden compartir algunos síntomas, son enfermedades distintas. La hemofilia A y B se deben a deficiencias de los factores VIII y IX respectivamente, se transmiten ligadas al cromosoma X (afectan casi exclusivamente a varones) y suelen producir sangrados articulares y musculares profundos. La enfermedad de von Willebrand, en cambio, se debe a un defecto del factor von Willebrand, suele heredarse de forma autosómica (afecta por igual a hombres y mujeres) y predomina con sangrados mucocutáneos como epistaxis, gingivorragias o menstruaciones abundantes. Existe una variante (tipo 2N) que clínicamente puede parecerse mucho a la hemofilia A, por lo que su distinción requiere pruebas de laboratorio específicas realizadas por un hematólogo. La enfermedad de von Willebrand afecta por igual a hombres y mujeres desde el punto de vista genético, pero las mujeres tienden a presentar manifestaciones clínicas más evidentes debido a las hemorragias menstruales y a las situaciones obstétricas (parto, posparto). Por este motivo, en la práctica el diagnóstico se realiza con mayor frecuencia en mujeres, especialmente en adolescentes y jóvenes con menorragias persistentes. La menorragia puede ser, de hecho, la primera manifestación de la enfermedad. Las mujeres con sospecha de trastorno hemorrágico requieren un seguimiento conjunto por hematología y ginecología para el manejo adecuado. El grupo sanguíneo ABO tiene una influencia significativa sobre los niveles plasmáticos de factor von Willebrand. Las personas con grupo sanguíneo O presentan niveles fisiológicamente más bajos (aproximadamente un 25-35% menos) que las personas con grupos A, B o AB. Esto significa que algunas personas con grupo O pueden tener niveles ligeramente bajos sin padecer en realidad una enfermedad de von Willebrand, lo que dificulta a veces la interpretación de las pruebas de laboratorio. El especialista tendrá en cuenta esta variabilidad fisiológica al evaluar los resultados. Sí, las mujeres con enfermedad de von Willebrand pueden tener embarazos exitosos, pero requieren un seguimiento especializado conjunto por parte de hematología y obstetricia. Durante el embarazo, los niveles del factor suelen aumentar de forma natural, lo que en muchos casos reduce el riesgo hemorrágico durante el parto. Sin embargo, después del parto los niveles vuelven rápidamente a los valores basales, por lo que existe un riesgo aumentado de hemorragia postparto, sobre todo en las primeras semanas. La planificación previa al embarazo, el control durante la gestación y un plan específico para el parto y el puerperio son esenciales para minimizar las complicaciones. Las recomendaciones varían según la gravedad de la enfermedad. En las formas leves, la mayoría de las personas pueden llevar una vida completamente normal sin restricciones significativas. En las formas moderadas y graves, suele recomendarse evitar deportes de contacto o de alto riesgo traumático, como el boxeo, el rugby, las artes marciales o el motociclismo, debido al mayor riesgo de hemorragias. Los deportes de bajo impacto como la natación, el ciclismo o el senderismo suelen ser seguros y beneficiosos. El especialista valorará en cada caso individual qué actividades son adecuadas y qué precauciones específicas debe tomar el paciente. Actualmente no existe una cura definitiva para las formas hereditarias de enfermedad de von Willebrand, pero los tratamientos disponibles permiten controlar los síntomas de forma muy eficaz en la mayoría de los pacientes. Con un manejo adecuado por parte de un equipo especializado, las personas con enfermedad de von Willebrand pueden llevar una vida normal, prevenir las complicaciones hemorrágicas y afrontar con seguridad situaciones como cirugías, partos o traumatismos. La investigación en terapia génica está explorando posibilidades futuras de tratamiento curativo, pero estas líneas de trabajo se encuentran aún en fase experimental. © Clínica Universidad de Navarra 2026
El factor von Willebrand es una proteína plasmática de gran tamaño que desempeña un papel decisivo en los primeros momentos del proceso de la coagulación sanguínea. Su función principal consiste en facilitar la unión de las plaquetas al lugar donde se ha producido una lesión vascular, formando así el primer "tapón" que detiene una hemorragia. Adicionalmente, actúa como una proteína transportadora que protege y estabiliza al factor VIII de la coagulación, otro elemento imprescindible para que la sangre coagule correctamente.Qué es el factor von Willebrand
Estructura del factor von Willebrand
Función del factor von Willebrand en la hemostasia
1. Adhesión plaquetaria al endotelio dañado
2. Transporte y protección del factor VIII
Regulación del factor von Willebrand
La enfermedad de von Willebrand
Tipos de enfermedad de von Willebrand
Síntomas de la enfermedad de von Willebrand
Enfermedad de von Willebrand adquirida
Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand
Tratamiento de la enfermedad de von Willebrand
Desmopresina (DDAVP)
Concentrados de factor VIII/factor von Willebrand
Factor von Willebrand recombinante
Antifibrinolíticos
Otras medidas
Cuándo acudir al médico
Preguntas frecuentes
¿La enfermedad de von Willebrand es lo mismo que la hemofilia?
¿Es la enfermedad de von Willebrand más frecuente en mujeres?
¿Cómo influye el grupo sanguíneo en los niveles del factor von Willebrand?
¿Las personas con enfermedad de von Willebrand pueden quedarse embarazadas?
¿Qué deportes o actividades deben evitarse?
¿Existe cura para la enfermedad de von Willebrand?
Referencias
Infografías realizadas con https://BioRender.com
© Clínica Universidad de Navarra 2026