DICCIONARIO MÉDICO
Factor de coagulación VIII
El factor de coagulación VIII o factor antihemofílico A es un cofactor esencial de la vía intrínseca cuya deficiencia provoca la hemofilia A, el trastorno hemorrágico hereditario ligado al cromosoma X más frecuente. El factor de coagulación VIII, también denominado factor antihemofílico A o globulina antihemofílica, es una glucoproteína de gran tamaño (aproximadamente 280 kDa en su forma madura) que funciona como cofactor en la vía intrínseca de la coagulación. Su gen, F8, se localiza en el brazo largo del cromosoma X (Xq28) y es uno de los genes más grandes del genoma humano, con 186 kilobases y 26 exones. A diferencia de lo que se pensaba clásicamente, el factor VIII no se sintetiza exclusivamente en los hepatocitos, sino principalmente en las células endoteliales sinusoidales del hígado y también en las células endoteliales de otros órganos, como el pulmón y el riñón. Una vez secretado al plasma, el factor VIII circula unido al factor de von Willebrand (FvW), que actúa como proteína transportadora y lo protege de la degradación proteolítica. Sin esta unión, la vida media del factor VIII sería de apenas unos minutos; unido al FvW, se prolonga hasta 8-12 horas. El factor VIII no depende de la vitamina K para su síntesis y pertenece, junto con el factor V, al grupo de los factores lábiles, ya que pierde actividad rápidamente en la sangre almacenada. La función del factor VIII es actuar como cofactor del factor IXa en el complejo de tenasa intrínseca. Este complejo, formado por los factores IXa y VIIIa junto con calcio y fosfolípidos plaquetarios, es responsable de la activación del factor X en la vía intrínseca. La presencia del factor VIIIa incrementa la eficiencia de activación del factor X por el factor IXa en aproximadamente 200.000 veces, lo que lo convierte en un amplificador esencial de la cascada. La activación del factor VIII requiere su liberación del FvW y su escisión por la trombina (o el factor Xa), que genera el factor VIIIa funcional. Una vez activado, el factor VIIIa es inestable y pierde su actividad espontáneamente en pocos minutos, lo que constituye un mecanismo de autorregulación. Además, la proteína C activada, junto con la proteína S, escinde el factor VIIIa para inactivarlo definitivamente, limitando la extensión de la coagulación. La hemofilia A es el trastorno hemorrágico hereditario más frecuente ligado al cromosoma X, con una incidencia de aproximadamente 1 de cada 5.000 varones nacidos. Representa alrededor del 80 % de todos los casos de hemofilia. Se debe a mutaciones en el gen F8 que producen una ausencia total o parcial del factor VIII funcional. La hemofilia A sigue un patrón de herencia recesiva ligada al cromosoma X. Las mujeres portadoras tienen un cromosoma X con el gen F8 normal y otro con el gen mutado; generalmente no presentan síntomas significativos (aunque pueden tener niveles algo reducidos de factor VIII), pero transmiten la mutación al 50 % de sus hijos varones y al 50 % de sus hijas (que serán portadoras). Los varones afectados heredan el cromosoma X mutado de su madre y, al tener un solo cromosoma X, expresan la enfermedad. En casos excepcionales, las mujeres pueden presentar hemofilia por homocigosis, por inactivación desfavorable del cromosoma X (lionización) o por síndrome de Turner. La hemofilia A se clasifica según los niveles residuales de actividad del factor VIII: Las manifestaciones más características de la hemofilia A incluyen: El diagnóstico de la hemofilia A se basa en la historia clínica y familiar junto con los siguientes hallazgos de laboratorio: Es fundamental distinguir la hemofilia A de la enfermedad de von Willebrand, ya que esta también puede cursar con niveles reducidos de factor VIII (debido a la falta de protección por el FvW), pero requiere un manejo diferente. La dosificación del FvW (antígeno y actividad), los estudios de función plaquetaria y la respuesta a la desmopresina permiten establecer el diagnóstico diferencial. Un TTPa prolongado que se corrige en estudios de mezcla sugiere una deficiencia de factor, mientras que la falta de corrección orienta hacia la presencia de un inhibidor. El tratamiento de la hemofilia A ha experimentado avances extraordinarios en las últimas décadas: Una de las complicaciones más importantes del tratamiento de la hemofilia A es el desarrollo de inhibidores: anticuerpos (generalmente IgG) que neutralizan el factor VIII administrado, haciendo que el tratamiento sustitutivo sea ineficaz. Los inhibidores aparecen en aproximadamente el 25-30 % de los pacientes con hemofilia A grave, generalmente durante las primeras 50 exposiciones al factor VIII. El manejo de los pacientes con inhibidores incluye el uso de agentes bypaseantes (factor VIIa recombinante o concentrado de complejo protrombínico activado) para controlar los sangrados agudos, emicizumab para la profilaxis a largo plazo, y protocolos de inmunotolerancia (administración intensiva y prolongada de factor VIII durante meses o años) para erradicar los inhibidores de forma definitiva. La decisión terapéutica corresponde al equipo especializado, que evaluará la respuesta individual de cada paciente. Se debe consultar con un profesional sanitario en caso de: Gracias a los avances terapéuticos actuales, la mayoría de las personas con hemofilia A pueden llevar una vida activa y productiva. La profilaxis regular con factor VIII o con emicizumab ha transformado radicalmente el pronóstico de esta enfermedad, permitiendo que los pacientes participen en actividades cotidianas, realicen ejercicio físico adaptado y mantengan una buena calidad de vida. No obstante, el seguimiento periódico en un centro especializado en trastornos de la coagulación resulta fundamental. Algunas recomendaciones generales para las personas con hemofilia A incluyen la práctica regular de ejercicio físico de bajo impacto (natación, caminata, ciclismo), que fortalece la musculatura periarticular y ayuda a proteger las articulaciones. Los deportes de contacto o con alto riesgo de traumatismo deben evitarse o practicarse con las precauciones adecuadas tras consultar con el equipo médico. La fisioterapia especializada desempeña un papel importante en la rehabilitación articular y en la prevención de la artropatía hemofílica. Cada paciente con hemofilia A debería disponer de un plan de tratamiento individualizado que incluya las pautas de actuación ante sangrados, la dosis de factor a administrar en diferentes situaciones y la información de contacto del centro de hemofilia de referencia. Es igualmente importante que los pacientes lleven documentación médica que identifique su condición, especialmente durante viajes o en situaciones de urgencia. La hemofilia A ha tenido una presencia notable en la historia universal. Se la conoció durante mucho tiempo como la enfermedad real debido a su prevalencia en las familias reales europeas durante los siglos XIX y XX. La reina Victoria de Inglaterra fue portadora de la mutación y la transmitió a varias de las casas reales de Europa, incluyendo las familias reinantes de España, Alemania y Rusia. El caso más célebre fue el del zarévich Alexis de Rusia, hijo del zar Nicolás II, cuya hemofilia tuvo repercusiones históricas significativas. La historia del tratamiento de la hemofilia refleja los progresos de la medicina del siglo XX. Desde las primeras transfusiones de sangre completa, pasando por la identificación del factor VIII en la década de 1950, el desarrollo del crioprecipitado en los años 60, los concentrados de factor VIII plasmático en los 70 y 80, la crisis del VIH y la hepatitis C transmitidas por hemoderivados contaminados en los 80, hasta los concentrados recombinantes, las terapias de vida media extendida y la terapia génica actuales, la hemofilia A ha sido un motor de innovación terapéutica y de mejora en la seguridad de los productos sanguíneos. La hemofilia A congénita no puede prevenirse, pero el asesoramiento genético permite a las familias afectadas tomar decisiones informadas sobre la planificación familiar. La identificación de mujeres portadoras mediante análisis genético permite cuantificar el riesgo de transmisión a la descendencia y planificar el seguimiento del embarazo y el parto. En el embarazo de una mujer portadora, el diagnóstico prenatal puede realizarse mediante biopsia de vellosidades coriónicas o amniocentesis para determinar si el feto varón ha heredado la mutación. Algunos centros ofrecen diagnóstico genético preimplantacional (DGP) en el contexto de la fecundación in vitro. La decisión sobre la realización de estas pruebas es personal y debe estar respaldada por un asesoramiento genético exhaustivo que informe a la familia de las opciones disponibles, los riesgos y los resultados esperables. La prevención de las complicaciones hemorrágicas se basa en la profilaxis regular con factor VIII o emicizumab, iniciada idealmente antes de que se produzcan los primeros sangrados articulares significativos, generalmente antes de los 2 años de edad en las formas graves. Los estudios han demostrado que la profilaxis precoz reduce drásticamente la incidencia de artropatía hemofílica y mejora la calidad de vida a largo plazo. Aunque la hemofilia A afecta predominantemente a varones debido a su herencia ligada al cromosoma X, las mujeres pueden verse afectadas en situaciones excepcionales: cuando son homocigotas para la mutación (padre hemofílico y madre portadora), cuando presentan una inactivación desfavorable del cromosoma X normal (lionización extrema), o cuando tienen síndrome de Turner (un solo cromosoma X). Además, las mujeres portadoras pueden tener niveles reducidos de factor VIII y presentar síntomas hemorrágicos leves, especialmente menorragia y sangrado excesivo tras cirugía. El especialista valorará la necesidad de tratamiento en cada caso. La artropatía hemofílica es el daño articular crónico que se produce como consecuencia de hemartrosis (sangrados articulares) repetidos. La sangre dentro de la articulación provoca inflamación, daño del cartílago y destrucción ósea progresiva, lo que conduce a dolor crónico, rigidez, deformidad y discapacidad funcional. La prevención de la artropatía mediante profilaxis con factor VIII desde la infancia es uno de los objetivos principales del tratamiento moderno de la hemofilia A grave. Actualmente, la hemofilia A es una enfermedad crónica que se controla pero no se cura con los tratamientos convencionales (reposición de factor VIII). Sin embargo, la terapia génica representa una perspectiva esperanzadora. Los ensayos clínicos han demostrado que la introducción de una copia funcional del gen F8 mediante vectores virales puede lograr niveles sostenidos de factor VIII durante años, reduciendo o eliminando la necesidad de tratamiento sustitutivo. Los resultados a largo plazo aún están siendo evaluados y la disponibilidad de esta terapia varía según los países y las regulaciones vigentes. Ambas enfermedades pueden cursar con niveles bajos de factor VIII, pero su origen y manejo son diferentes. La hemofilia A se debe a una mutación en el gen del factor VIII y sigue un patrón de herencia ligada al X. La enfermedad de von Willebrand se debe a un defecto del factor de von Willebrand (que protege al factor VIII de la degradación) y sigue un patrón de herencia autosómica, afectando por igual a ambos sexos. El tratamiento de la enfermedad de von Willebrand se centra en reponer el FvW (con desmopresina o concentrados que contengan FvW), no solo el factor VIII. © Clínica Universidad de Navarra 2026
El factor VIII es probablemente el factor de coagulación más conocido debido a su implicación en la hemofilia A, una enfermedad que ha acompañado a la humanidad a lo largo de la historia y que afectó a varias familias reales europeas. Su deficiencia impide la amplificación adecuada de la cascada de coagulación y provoca episodios hemorrágicos que pueden ser graves y recurrentes si no se tratan adecuadamente. Los avances en el tratamiento de la hemofilia A, desde los concentrados plasmáticos hasta los factores recombinantes y las nuevas terapias génicas, constituyen uno de los capítulos más destacados de la medicina moderna. El diagnóstico y seguimiento de los pacientes con deficiencia de factor VIII corresponden al especialista en hematología.Qué es el factor de coagulación VIII
Función del factor VIII en la coagulación
Hemofilia A
Patrón de herencia
Clasificación según la gravedad
Manifestaciones clínicas
Diagnóstico
Tratamiento
Inhibidores del factor VIII
Cuándo acudir al médico
Vivir con hemofilia A
Hemofilia A en la historia
Prevención y asesoramiento genético
Preguntas frecuentes
¿Las mujeres pueden tener hemofilia A?
¿Qué es la artropatía hemofílica?
¿La hemofilia A tiene cura?
¿Qué diferencia hay entre hemofilia A y enfermedad de von Willebrand?
Referencias para pacientes
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