Prazosina

Qué es la prazosina

La prazosina bloquea de forma selectiva los receptores alfa-1 adrenérgicos, la diana sobre la que la noradrenalina provoca la contracción del músculo liso de arterias y venas. Cuando esos receptores quedan ocupados por el fármaco, el vaso pierde parte de su tono, se dilata y ofrece menos resistencia al paso de la sangre. El resultado es un descenso de la presión arterial que no suele acompañarse de la aceleración del pulso característica de otros vasodilatadores, porque la molécula respeta los receptores alfa-2 que regulan esa respuesta refleja.

Esa selectividad es su rasgo químico más definitorio. La afinidad de la prazosina por el receptor alfa-1 es mucho mayor que por el alfa-2, y de ahí procede buena parte de su perfil farmacológico. Se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad que ronda el 40 a 70 por ciento, y tiene una vida media corta, de unas dos a tres horas. Esa duración breve obliga a repartir las tomas a lo largo del día y explica que, con el tiempo, aparecieran terazosina y otros derivados de acción más prolongada.

Un antihipertensivo nacido de la quinazolina

La prazosina fue el primero de una nueva clase química de antihipertensivos: los derivados de la quinazolina. Su historia tiene un giro curioso. La molécula se investigó al principio por su capacidad de inhibir las fosfodiesterasas, unas enzimas relacionadas con la relajación vascular por otra vía. Solo después se comprobó que su efecto dominante procedía del bloqueo selectivo del receptor alfa-1, y fue ese hallazgo el que la convirtió en el prototipo de los alfabloqueantes selectivos. La terazosina, la tamsulosina y otros compuestos posteriores comparten con ella ese esqueleto de quinazolina.

Con los años, el uso de la prazosina se ha extendido más allá de la hipertensión arterial. Al relajar el músculo liso, alivia la obstrucción que la próstata agrandada ejerce sobre la uretra, y también se ha empleado en el fenómeno de Raynaud y en el feocromocitoma. Una aplicación distinta procede de su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica: al reducir la señal adrenérgica dentro del sistema nervioso central, se ha utilizado para tratar las pesadillas asociadas al trastorno de estrés postraumático.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa que la prazosina sea "selectiva"?

Que actúa sobre un subtipo concreto de receptor, el alfa-1, y deja casi intacto el alfa-2. Esa distinción importa: los bloqueantes alfa antiguos, no selectivos, tocaban ambos receptores y provocaban taquicardia refleja. La prazosina evita en gran medida ese inconveniente.

¿Por qué se toma varias veces al día?

Su vida media es corta, de dos a tres horas. El efecto se agota pronto, de modo que se reparte a lo largo del día. Los derivados posteriores de la misma familia química, con una duración de acción más larga, permiten concentrar el tratamiento y por eso han ido desplazando a la prazosina en algunas de sus indicaciones.

¿Cómo llegó un antihipertensivo a usarse contra las pesadillas?

La conexión está en la noradrenalina. En el trastorno de estrés postraumático se produce una hiperactividad adrenérgica que altera el sueño y alimenta las pesadillas. Como la prazosina atraviesa la barrera hematoencefálica y bloquea los receptores alfa-1 dentro del cerebro, atenúa esa señal y reduce la frecuencia y la intensidad de esos episodios nocturnos. Es un uso derivado de su mecanismo, no la razón por la que se creó.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Prazosina.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Prazosin - StatPearls.
3. Asociación Española de Pediatría. Prazosina - Pediamécum.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Prazosin - PubMed.