Valpromida

Qué es la valpromida

La valpromida se obtiene sustituyendo el grupo carboxilo (-COOH) del ácido valproico por un grupo amida (-CONH2). Una vez ingerida, las enzimas hepáticas la hidrolizan rápidamente a ácido valproico, que es el metabolito activo. Que la valpromida sea un profármaco tiene una consecuencia práctica directa: su efecto terapéutico procede, en lo sustancial, de la conversión a valproato, aunque durante los primeros minutos tras la absorción circula como molécula intacta y puede ejercer acciones farmacológicas propias, todavía mal caracterizadas.

Se ha utilizado en el control de epilepsias generalizadas primarias y en episodios de manía. Su uso clínico ha estado más extendido en algunos países europeos (Francia, en particular) que en el ámbito anglosajón, donde el ácido valproico y el valproato sódico han dominado la prescripción.

Valpromida, valnoctamida y la cuestión de la teratogenicidad

La valpromida tiene un isómero estructural, la valnoctamida (2-etil-3-metilpentanamida). Ambas son amidas de ácidos grasos ramificados de cadena corta, pero difieren en la posición de las ramificaciones alquílicas. Esa diferencia, que podría parecer menor sobre el papel, tiene repercusiones biológicas considerables. Mientras la valpromida se convierte extensamente en valproato in vivo y arrastra por tanto el perfil teratógeno de su metabolito, la valnoctamida no se hidroliza a su ácido correspondiente y ha mostrado en modelos animales una teratogenicidad muy inferior.

Este contraste ha alimentado la investigación de análogos del valproato que conserven la eficacia antiepiléptica sin el riesgo teratógeno asociado, una línea de trabajo relevante para mujeres en edad fértil que necesitan medicación antiepiléptica continuada.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que la valpromida es un profármaco?

Porque la molécula administrada no es la que produce el efecto terapéutico final. El hígado la transforma en ácido valproico, y es este el que actúa sobre el sistema nervioso. Es una estrategia farmacéutica frecuente: se administra un compuesto inactivo o poco activo que el organismo convierte en el fármaco eficaz.

¿Es lo mismo valpromida que valnoctamida?

No. Son isómeros estructurales: comparten fórmula molecular pero difieren en la disposición de los átomos de carbono. Esa diferencia modifica su metabolismo, su perfil de seguridad y, potencialmente, sus indicaciones.

¿Se utiliza la valpromida fuera de la epilepsia?

Se ha empleado en el manejo de la manía bipolar, dado que su metabolito activo (valproato) es un estabilizador del ánimo reconocido. Su prescripción fuera de la epilepsia sigue las mismas bases farmacológicas que la del ácido valproico.

Referencias

1. NCATS Inxight Drugs (NIH). Valpromide.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Evaluación periódica de seguridad: antiepilépticos.
3. ScienceDirect. Valpromide - an overview.
4. Springer Nature. The discovery of valproate.