Uroquinasa

Qué es la uroquinasa

Se trata de un activador directo del plasminógeno que el organismo produce de forma natural en las células renales. La proteína fue identificada por primera vez en orina humana en 1947, en trabajos de MacFarlane y Pilling, y de ahí procede su nombre: del griego οὖρον (oûron, «orina») y κίνησις (kínēsis, «movimiento»), con el sufijo enzimático -asa. Los primeros investigadores buscaban comprender por qué la orina fresca era capaz de disolver coágulos de fibrina, una observación que ya se había registrado décadas antes sin que nadie aislase la sustancia responsable.

Desde el punto de vista bioquímico, la uroquinasa es una proteína de 411 aminoácidos con tres dominios: uno de tipo EGF (factor de crecimiento epidérmico), un dominio kringle y un dominio serina proteasa. Existe como proenzima inactiva (prouroquinasa o uroquinasa de cadena simple) y se activa por escisión proteolítica, tras lo cual queda dividida en dos cadenas unidas por un puente disulfuro. Pertenece a la primera generación de fibrinolíticos, junto con la estreptoquinasa.

Mecanismo fibrinolítico y diferencia frente a la estreptoquinasa

La uroquinasa rompe directamente el enlace arginina-valina del plasminógeno y lo convierte en plasmina, una enzima que degrada la fibrina de los coágulos. También degrada, en menor medida, fibrinógeno y factores procoagulantes como el V y el VIII. Su acción no es selectiva para el trombo: actúa tanto sobre el plasminógeno ligado a la fibrina dentro del coágulo como sobre el plasminógeno circulante libre, lo que explica su perfil de riesgo hemorrágico.

Una ventaja relevante frente a la estreptoquinasa (proteína de origen bacteriano, obtenida de estreptococos betahemolíticos del grupo C) es que la uroquinasa carece de antigenicidad, al ser una proteína humana. No genera anticuerpos neutralizantes tras la primera administración, de modo que puede readministrarse sin las reacciones inmunológicas que limitan el uso repetido de la estreptoquinasa. El precio, eso sí, es notablemente superior.

En la práctica, los fibrinolíticos de segunda generación (alteplasa, tenecteplasa) han desplazado a la uroquinasa en muchas indicaciones vasculares agudas por su mayor especificidad hacia la fibrina. La uroquinasa conserva sin embargo un nicho consolidado en la desobstrucción de catéteres venosos centrales y en ciertos procedimientos locorregionales, como el lavado de cavidades con derrames tabicados.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre «uroquinasa»?

Del griego οὖρον (orina) y κίνησις (movimiento), más el sufijo enzimático -asa. La enzima recibió ese nombre porque se aisló originalmente de orina humana en 1947. Aunque hoy se obtiene por cultivo de células renales humanas o por tecnología recombinante, el nombre histórico ha permanecido.

¿Es lo mismo uroquinasa que estreptoquinasa?

No. Ambas son fibrinolíticos de primera generación, pero difieren en origen y perfil inmunológico. La estreptoquinasa procede de bacterias (estreptococos del grupo C) y puede provocar reacciones alérgicas o generar anticuerpos que limitan su reutilización. La uroquinasa, al ser una proteína humana, prácticamente no produce esas respuestas inmunológicas, y puede administrarse en más de una ocasión sin pérdida de eficacia por neutralización.

¿Se sigue utilizando la uroquinasa o ha quedado obsoleta?

Sigue en uso, aunque su papel ha cambiado. Los fibrinolíticos más recientes (alteplasa, tenecteplasa) la han sustituido en la mayoría de las indicaciones vasculares agudas como el infarto de miocardio. La uroquinasa conserva indicaciones vigentes en la desobstrucción de catéteres venosos y en procedimientos de instilación local, como el lavado de cavidades pleurales con derrame tabicado. En algunos países su disponibilidad ha fluctuado por problemas de suministro.

Referencias

1. Asociación Española de Pediatría (AEP). Uroquinasa - Pediamécum.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Urokinase Teofarma.
3. Vademecum. Monografía ATC5: Uroquinasa.
4. Martín Lorenzo, A. et al. La uroquinasa aplicada de forma precoz para la desobstrucción de catéteres permanentes. Rev Soc Esp Enferm Nefrol. 2005.