Somatotropinoma

Qué es el somatotropinoma

Somatotropinoma es la denominación clásica para el adenoma de la adenohipófisis cuyas células segregan en exceso hormona del crecimiento. En la nomenclatura moderna se emplean también adenoma somatotropo, adenoma somatotrófico y tumor neuroendocrino hipofisario somatotropo (somatotroph PitNET). Todos designan la misma entidad, con matices que tienen que ver con la evolución terminológica más que con diferencias biológicas.

El nombre combina tres elementos. Somato- procede del griego σῶμα, σώματος (sôma, sômatos, «cuerpo») y remite al efecto sistémico, somático, de la hormona implicada. -tropina deriva del griego τρόπος (trópos, «giro, dirección»), raíz utilizada en endocrinología para nombrar las hormonas trópicas, aquellas que dirigen su acción a un tejido diana concreto; ese mismo elemento ha convivido históricamente, no sin confusión, con -trofina (de τροφή, trophé, «alimento, nutrición»), forma todavía visible en derivados como somatotrófico. El sufijo final -oma, del griego -ωμα, designa tumor o tumefacción. La forma compuesta apareció en la literatura médica del siglo XX a partir de somatotropin, voz registrada por primera vez en inglés en 1952 en la revista Endocrinology como sinónimo técnico de la entonces ya bien conocida hormona del crecimiento, aislada y purificada por Choh Hao Li y Herbert M. Evans en 1944 en glándulas hipofisarias bovinas.

Las células somatotropas y la fabricación de GH

La adenohipófisis está poblada por varios tipos de células neuroendocrinas que se reparten el espacio glandular de manera no aleatoria. Las somatotropas, junto con las mammosomatotropas (que secretan a la vez GH y prolactina), ocupan en condiciones normales alrededor del 80 % de las alas laterales del lóbulo anterior. Su programa de diferenciación depende del factor de transcripción PIT-1, compartido con las células lactotropas (productoras de prolactina) y tirotropas (productoras de TSH). Esa relación explica que algunos tumores de este linaje secreten más de una hormona simultáneamente.

Cuando una población clonal de células somatotropas escapa al control y se expande, da lugar al somatotropinoma. La secreción autónoma de GH activa de forma sostenida la producción hepática del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1), responsable a su vez de la mayor parte de los efectos sobre los tejidos blandos, el hueso y el metabolismo. Esta cascada hormonal es la que enlaza el tumor con sus expresiones clínicas: la acromegalia y, en niños y adolescentes con epífisis abiertas, el gigantismo.

Lugar en la clasificación de los tumores hipofisarios

Los tumores hipofisarios son, en su mayor parte, adenomas de la adenohipófisis. La clasificación de la Organización Mundial de la Salud publicada en 2022 introdujo un cambio terminológico relevante: propuso denominarlos «tumores neuroendocrinos hipofisarios» (PitNET, por sus siglas en inglés) y agruparlos según su linaje celular de origen, definido por la expresión de factores de transcripción específicos. En esta organización, el somatotropinoma pertenece al linaje PIT-1, compartido con prolactinomas, tirotropinomas y formas mixtas.

Dentro del linaje PIT-1, la clasificación reconoce hasta siete subtipos capaces de expresar GH y producir, por tanto, cuadros de hipersomatotropismo: el somatotropo densamente granulado, el escasamente granulado, el mixto lactotropo-somatotropo, el mammosomatotropo, el tumor de células madre acidófilas, el plurihormonal maduro PIT-1 y el inmaduro PIT-1. Esta granularidad importa porque cada categoría tiene un comportamiento clínico distinto.

Variantes histológicas: densamente y escasamente granulado

La distinción más útil en la práctica enfrenta dos morfologías. El somatotropinoma densamente granulado (DG) está formado por células acidófilas con abundantes gránulos secretores citoplasmáticos, expresa de manera intensa receptores de somatostatina (SST2 y SST5) y tiende a aparecer en pacientes de mayor edad. Suele ser un tumor pequeño, de crecimiento lento y curso clínicamente menos agresivo.

El somatotropinoma escasamente granulado (SG) tiene una histología muy distinta: células cromófobas, citoplasma pobre en gránulos, característico cuerpo fibroso paranuclear de queratinas. Aparece en pacientes más jóvenes, alcanza tamaños mayores en el momento del diagnóstico, invade con más frecuencia el seno cavernoso y presenta una expresión más baja de receptores de somatostatina. El tercer escenario, el tumor mammosomatotropo, expresa tanto GH como prolactina y suele cursar con hiperprolactinemia añadida; la hiperprolactinemia acompañante puede oscurecer al principio el cuadro clínico predominante de exceso de GH.

La variable molecular más estudiada es la presencia de mutaciones somáticas en GNAS, el gen que codifica la subunidad alfa de la proteína G estimuladora. Estas mutaciones activadoras se detectan aproximadamente en el 40 % de los somatotropinomas esporádicos y son, hasta el momento, el único conductor molecular reconocido con peso clínico.

Formas familiares y síndromes asociados

La mayoría de los somatotropinomas son esporádicos. Una minoría aparece en contextos hereditarios bien caracterizados, y reconocer el contexto sindrómico tiene implicaciones para los familiares directos.

En la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1, mutaciones en el gen del mismo nombre), los adenomas hipofisarios pueden coexistir con tumores paratiroideos y pancreáticos; los somatotropinomas representan solo una parte del espectro hipofisario en este síndrome. El síndrome de adenoma hipofisario aislado familiar (FIPA), debido en muchos casos a mutaciones del gen AIP, agrupa familias en las que aparecen adenomas hipofisarios sin otras endocrinopatías; en su forma de somatotropinoma familiar aislado es típica una presentación temprana, en la segunda o tercera década, con tumores de gran tamaño y variante escasamente granulada.

El síndrome de McCune-Albright (mutación somática en mosaico de GNAS) y el complejo de Carney (mutaciones de PRKAR1A) cursan con somatotropinomas o con hiperplasia mammosomatotropa, además de sus rasgos cutáneos y óseos característicos. Y el acrogigantismo ligado al cromosoma X (X-LAG), por microduplicaciones en Xq26 que afectan al gen GPR101, es responsable de cuadros de gigantismo de inicio muy precoz, antes de los cinco años. Son entidades raras, pero su existencia explica por qué un somatotropinoma diagnosticado en la infancia o en la adolescencia, o en una familia con antecedentes de tumores hipofisarios, justifica una valoración genética específica.

Diferenciación con prolactinoma, mammosomatotropo y tumor no funcionante

Prolactinoma. Es el adenoma hipofisario funcionante más frecuente y comparte con el somatotropinoma el linaje PIT-1, pero secreta prolactina, no GH. Su correlato clínico (galactorrea, alteraciones menstruales, disfunción gonadal) y su comportamiento biológico son distintos. La entrada del diccionario sobre prolactinoma desarrolla esta entidad.

Adenoma mammosomatotropo. No es un somatotropinoma puro: una misma célula tumoral fabrica tanto GH como prolactina. Comparte características con el somatotropinoma densamente granulado y suele responder de manera similar a los análogos de somatostatina, aunque el manejo se condiciona también por el componente prolactínico.

Tumor hipofisario clínicamente no funcionante. Adenoma de la hipófisis que no secreta hormonas en cantidad suficiente para producir un síndrome endocrino reconocible. Pertenece, en su mayoría, al linaje gonadotropo. Se diferencia del somatotropinoma por la ausencia de hipersomatotropismo y por su forma de presentación, más ligada al efecto masa que al exceso hormonal.

Hiperplasia somatotropa por GHRH ectópica. Causa muy infrecuente de hipersomatotropismo. Tumores neuroendocrinos extrahipofisarios (en general pancreáticos o pulmonares) secretan hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) y producen una expansión secundaria de las células somatotropas hipofisarias. Histológicamente no se trata de un adenoma, sino de una hiperplasia reactiva.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra somatotropinoma?

Es un compuesto del léxico médico moderno. Somato- procede del griego σῶμα, σώματος (sôma, «cuerpo»), -tropina deriva de τρόπος (trópos, «dirección»), raíz que la endocrinología emplea para nombrar hormonas que actúan sobre un tejido diana, y -oma, del griego -ωμα, es el sufijo tumoral. La forma surge a partir de somatotropina, voz acuñada en los años cuarenta y cincuenta del siglo XX como sinónimo técnico de hormona del crecimiento; el registro lexicográfico más antiguo del término somatotropin en inglés es de 1952. Somatotropinoma, por tanto, significa literalmente «tumor productor de somatotropina».

¿Es lo mismo somatotropinoma que adenoma somatotropo?

Sí. Adenoma somatotropo, adenoma somatotrófico, somatotropinoma y tumor neuroendocrino hipofisario somatotropo (somatotroph PitNET) designan la misma entidad. La diferencia es de registro y de momento histórico: somatotropinoma es la forma compacta clásica del siglo XX, adenoma somatotropo es la denominación tradicional en patología y PitNET somatotropo es la voz adoptada por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2022 para subrayar la naturaleza neuroendocrina del tumor.

¿El somatotropinoma es un cáncer?

No, salvo casos infrecuentes. La gran mayoría son tumores benignos en sentido oncológico: no metastatizan. Pueden, sin embargo, comportarse de manera localmente agresiva, invadiendo el seno cavernoso o estructuras adyacentes, sobre todo en la variante escasamente granulada. Los carcinomas hipofisarios productores de GH, con metástasis demostradas, existen pero son una rareza descrita en series cortas.

¿Por qué un somatotropinoma produce acromegalia en unos pacientes y gigantismo en otros?

La diferencia no la marca el tumor en sí, sino la edad ósea del paciente. Si las epífisis de los huesos largos siguen abiertas, el exceso de GH se traduce en un crecimiento longitudinal exagerado: gigantismo. Si las epífisis ya se han cerrado, el hueso no puede crecer en longitud y el exceso hormonal se expresa en el engrosamiento de manos, pies y rasgos faciales, junto con las alteraciones metabólicas y viscerales que definen la acromegalia. El mismo tumor, según el momento de la vida en que aparezca, da uno u otro cuadro.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Gigantismo y acromegalia.
2. MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos. Acromegalia.
3. Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición. Anatomía patológica y correlaciones anatomoclínicas de la acromegalia.
4. Asa SL, Mete O, Perry A, Osamura RY. Clinical integration and application of the 2022 WHO pituitary tumor classification. Neuro-Oncology Advances, Oxford Academic.