Seminoma

Qué es el seminoma

El seminoma es una neoplasia maligna que surge de las células germinales del epitelio de los túbulos seminíferos, las mismas células que en condiciones normales darían lugar a los espermatozoides. Pertenece al grupo de los tumores de células germinales, una familia de neoplasias que comparten un origen embriológico común y que pueden aparecer también en el ovario y, con menor frecuencia, en localizaciones extragonadales como el mediastino, el retroperitoneo o la región pineal.

El término es un híbrido grecolatino. La primera parte procede del latín semen, seminis, que significa semilla o simiente, raíz de la que también derivan en español palabras como semilla, seminario o inseminar. El sufijo -oma es el helenismo médico habitual para designar tumor o tumefacción, presente en docenas de nombres de neoplasias (carcinoma, sarcoma, linfoma). La palabra entera apareció en 1906 en la tesis doctoral del urólogo francés Maurice Chevassu, titulada Tumeurs du testicule, donde describió el tumor como entidad histopatológica diferenciada y le dio el nombre con el que ha llegado hasta hoy. El propio Chevassu, en su trabajo posterior en el hospital Cochin de París, contribuyó a perfilar las diferencias entre este tumor y otras lesiones malignas del testículo que entonces se mezclaban bajo etiquetas confusas.

Origen celular y comportamiento biológico

El seminoma deriva de un proceso patológico que comienza años antes del diagnóstico. La lesión precursora se denomina neoplasia de células germinales in situ (GCNIS, por sus siglas en inglés), término aceptado en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud desde 2016 que sustituyó a denominaciones previas como carcinoma in situ testicular o neoplasia intratubular de células germinales. Las células de la GCNIS son espermatogonias que han quedado detenidas en un estadio inmaduro, con rasgos parecidos a los de las células germinales primordiales del embrión, y que con el tiempo pueden romper la membrana basal del túbulo seminífero e invadir el tejido circundante.

Una vez producida esa invasión, las células del seminoma muestran un aspecto histológico bastante uniforme: son grandes, redondas, con un citoplasma claro y rico en glucógeno y un núcleo central prominente. En el estudio inmunohistoquímico expresan marcadores característicos de pluripotencialidad germinal como OCT3/4 y CD117 (también conocido como c-KIT), perfil que el patólogo utiliza para confirmar la naturaleza seminomatosa del tumor. Otro rasgo casi constante, presente en más del 80 % de los seminomas, es la presencia del isocromosoma i(12p), una alteración cromosómica que consiste en la duplicación del brazo corto del cromosoma 12 y que se considera la huella citogenética de todos los tumores germinales derivados de GCNIS. Esta alteración aporta copias adicionales de genes implicados en la vía KITLG-KIT, claves en la supervivencia y proliferación de la célula germinal primordial.

A diferencia de lo que ocurre con otros tumores germinales más agresivos, el seminoma tiende a crecer de forma relativamente lenta y a diseminarse por vía linfática siguiendo un patrón muy predecible. Los primeros ganglios afectados son los retroperitoneales, lo que tiene una explicación embriológica: durante el desarrollo fetal el testículo migra desde su origen abdominal hasta el escroto arrastrando su drenaje linfático original, de modo que los vasos del testículo adulto siguen drenando hacia el retroperitoneo en lugar de hacerlo a los ganglios inguinales más cercanos. La diseminación a pulmón, hígado, hueso o sistema nervioso central es posible pero infrecuente y suele ocurrir en estadios avanzados.

El seminoma dentro de los tumores germinales testiculares

Los tumores germinales del testículo se dividen clásicamente en dos grandes familias: seminomas y no seminomas. Los seminomas representan aproximadamente la mitad de los casos. La otra mitad la forman los tumores no seminomatosos, que incluyen el carcinoma embrionario, el teratoma postpuberal, el coriocarcinoma y el tumor del saco vitelino. Es relativamente habitual que estos componentes aparezcan combinados entre sí en un mismo tumor, dando lugar a los llamados tumores germinales mixtos.

La distinción entre seminoma y no seminoma no es meramente nominal. Tiene consecuencias clínicas importantes: el patrón de diseminación, la respuesta a la radioterapia, los marcadores tumorales séricos y el pronóstico difieren entre ambas familias. Hay una regla diagnóstica que conviene recordar: si un tumor con aspecto histológico de seminoma contiene cualquier elemento no seminomatoso, por mínimo que sea, deja de clasificarse como seminoma puro y pasa a comportarse a efectos clínicos como un tumor mixto no seminomatoso. Lo mismo ocurre cuando los marcadores séricos sugieren la presencia de componentes no detectados en la pieza quirúrgica.

En la 5ª edición de la clasificación OMS de tumores del aparato urogenital, publicada en 2022, el seminoma se integró en una categoría más amplia denominada "familia de los germinomas". Esta agrupación reconoce que la lesión germinomatosa puede aparecer en distintas localizaciones del organismo manteniendo una histología y un origen celular comunes. En el ovario recibe el nombre de disgerminoma; en el mediastino anterior, la región pineal o el retroperitoneo se denomina simplemente germinoma. Las tres formas comparten morfología prácticamente idéntica.

Diferenciación con entidades relacionadas

Tumor espermatocítico. Hasta 2016 se conocía como "seminoma espermatocítico" y se consideraba un subtipo poco común de seminoma. La OMS lo reclasificó como entidad independiente con el nombre de tumor espermatocítico al constatar diferencias sustanciales: no procede de GCNIS, no presenta el isocromosoma i(12p), afecta a varones de edad considerablemente mayor (a partir de los 50-60 años) y sigue un curso clínico mucho más indolente, con muy raras metástasis. La terminología antigua aún aparece en literatura previa, pero ya no se considera un seminoma propiamente dicho.

Disgerminoma. Es el equivalente femenino del seminoma. Surge en el ovario a partir de células germinales, comparte la morfología característica de las células germinomatosas y se beneficia del mismo perfil de quimiosensibilidad. Las dos lesiones se consideran la misma entidad biológica expresada en gónadas distintas.

Germinoma extragonadal. El término germinoma se reserva, fuera del contexto gonadal, para los tumores de células germinales con histología seminomatosa que aparecen en el mediastino, el retroperitoneo o la línea media intracraneal (especialmente en la región pineal). Su comportamiento biológico es paralelo al del seminoma testicular.

Tumores no seminomatosos. Comparten origen germinal pero difieren en histología, en el patrón de marcadores tumorales séricos y en agresividad. La alfa-fetoproteína (AFP) suele elevarse en muchos no seminomas y prácticamente nunca en el seminoma puro; cuando un paciente con histología compatible con seminoma presenta AFP elevada, la categoría diagnóstica se reconsidera y el tumor se clasifica como no seminoma.

Epidemiología y factores de riesgo

Los datos europeos sitúan la incidencia anual del seminoma en aproximadamente 1 caso por cada 62.000 individuos, según Orphanet. Es la neoplasia maligna sólida más frecuente en varones jóvenes en los países occidentales y su incidencia ha aumentado de forma sostenida en las últimas décadas en Europa, América del Norte y Oceanía, por motivos que no están completamente aclarados.

Entre los factores de riesgo reconocidos, el más estudiado es la criptorquidia, especialmente cuando es bilateral o cuando la corrección quirúrgica se realiza después de la pubertad. La historia familiar de cáncer testicular y los antecedentes personales de un tumor germinal contralateral también incrementan el riesgo, aunque la herencia mendeliana clara es muy poco frecuente. La microlitiasis testicular, el síndrome de disgenesia testicular y, en menor medida, la infertilidad masculina se han descrito como condiciones asociadas a una incidencia más elevada.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra seminoma?

La palabra combina dos lenguas clásicas. La raíz latina semen, seminis significa semilla y dio lugar en español a términos como semilla, seminario, inseminación y todo el vocabulario relacionado con la reproducción. El sufijo -oma procede del griego y se usa en medicina para designar tumor. El término entero lo introdujo el urólogo francés Maurice Chevassu en su tesis doctoral de 1906, titulada Tumeurs du testicule, donde describió la entidad por primera vez como un tumor distinto de otros cánceres testiculares.

¿Es lo mismo seminoma que cáncer de testículo?

No. El cáncer de testículo es la categoría general que engloba todas las neoplasias malignas que pueden aparecer en este órgano. El seminoma es uno de los subtipos posibles, concretamente el más frecuente dentro de los tumores germinales. Hay además otros tumores no germinales (de las células de Sertoli, de las células de Leydig) y los llamados tumores no seminomatosos, que comparten origen germinal con el seminoma pero tienen histología y comportamiento diferentes.

¿Qué relación tiene la criptorquidia con el seminoma?

La criptorquidia, es decir, la falta de descenso del testículo al escroto durante el desarrollo, es el factor de riesgo individual mejor establecido para los tumores germinales testiculares en general, y para el seminoma en particular. El riesgo aumenta de forma especial cuando la situación se mantiene sin corregir más allá de la pubertad. El seminoma puede aparecer tanto en el testículo no descendido como, con menor probabilidad, en el contralateral correctamente posicionado, lo que sugiere que la criptorquidia es un marcador de una alteración subyacente del desarrollo gonadal más amplia.

¿El "seminoma espermatocítico" sigue considerándose un seminoma?

Ya no. La OMS lo renombró en 2016 como tumor espermatocítico y lo separó del seminoma propiamente dicho. La razón es que se comprobó que esta entidad no surge de la lesión precursora típica (GCNIS), no presenta el isocromosoma 12p característico y aparece en varones de edad bastante más avanzada, con un comportamiento clínico mucho más indolente. La terminología antigua sigue apareciendo en literatura previa a 2016, pero la nomenclatura oficial actual ya no incluye este tumor dentro de los seminomas.

¿Puede aparecer un seminoma fuera del testículo?

Sí, aunque es infrecuente. Cuando un tumor con la misma histología y origen celular surge en otra localización del organismo se denomina germinoma. Las localizaciones extragonadales más habituales son el mediastino anterior, el retroperitoneo y la línea media intracraneal, especialmente la región pineal. Se trata de la misma entidad biológica pero su nombre cambia según el sitio anatómico en el que se origina.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Cáncer testicular. Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos.
2. Manual MSD versión para profesionales. Cáncer testicular.
3. Orphanet. Tumor testicular de células germinales seminomatoso (ORPHA:842).
4. Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Cáncer de testículo.