Isocromosoma

Qué es un isocromosoma

El nombre une el prefijo iso, del griego para igual, al término cromosoma. Describe con exactitud lo que se ve al microscopio: un cromosoma cuyos dos brazos, en vez de ser diferentes, contienen los mismos genes en el mismo orden a ambos lados del centrómero. El patrón de bandas de un brazo es el reflejo del otro.

Un cromosoma humano normal tiene dos brazos de longitud y contenido distintos: el corto, llamado p, y el largo, llamado q. En el isocromosoma esa asimetría desaparece. Si el fallo afecta al brazo largo del cromosoma X, por ejemplo, el resultado se designa i(Xq) y consiste en dos brazos q soldados por el centrómero, sin rastro del brazo p.

Cómo se forma

En una división celular ordenada, el centrómero se separa en sentido longitudinal y cada cromátida hija conserva su brazo corto y su brazo largo. El isocromosoma aparece cuando esa separación se produce de través, en sentido transversal. Los dos segmentos que quedan a un mismo lado del centrómero se mantienen unidos y duplicados, mientras el material del otro lado se pierde.

Hay un segundo camino, hoy tenido por más frecuente: la rotura y posterior fusión de dos cromátidas hermanas cerca del centrómero. El resultado genético es el mismo y tiene dos caras. Por un lado sobra una copia del brazo duplicado, lo que equivale a una trisomía parcial. Por otro falta entero el brazo suprimido, es decir, una monosomía parcial. Ese doble desajuste de dosis explica que los isocromosomas rara vez sean inocuos.

Nomenclatura y ejemplos

En el sistema internacional de nomenclatura citogenética, el isocromosoma se identifica con la letra i minúscula seguida, entre paréntesis, del cromosoma y el brazo implicados. Así, i(17q) nombra un isocromosoma del brazo largo del cromosoma 17. Esa notación se lee en el informe del cariotipo.

Ciertos isocromosomas se asocian a cuadros bien caracterizados. El i(Xq) está detrás de alrededor del 10 % de los casos de síndrome de Turner, con frecuencia en forma de mosaico, es decir, presente solo en una parte de las células (véase mosaicismo). El i(12p) es el marcador del síndrome de Pallister-Killian y un hallazgo propio de algunos tumores de células germinales. El i(17q) figura entre las alteraciones más repetidas en determinadas leucemias y en el meduloblastoma. La relación es amplia y se alarga con cada técnica nueva.

Distinción de figuras cromosómicas próximas

Conviene apartar el isocromosoma de otras dos figuras con las que se confunde. La inversión también reordena el material de un cromosoma, pero se limita a girar un fragmento sin alterar la longitud de los brazos; el isocromosoma, en cambio, duplica un brazo entero y elimina el opuesto. El cromosoma isodicéntrico se le parece más, ya que nace de un proceso similar, aunque conserva dos centrómeros (uno de ellos casi siempre inactivo) en lugar de uno. Esa diferencia condiciona cómo se comporta la estructura en las divisiones siguientes.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama isocromosoma?

Por sus brazos iguales. El prefijo iso, igual, apunta a lo que define a la figura: los dos brazos llevan la misma información, dispuesta en espejo. El concepto lo describió el genetista Darlington en 1939.

¿Es lo mismo que tener una copia de más de un cromosoma?

No. Una trisomía añade un cromosoma completo; el isocromosoma reorganiza uno solo, con exceso de un brazo y ausencia del otro. Por eso reúne, en una misma pieza, sobra y falta de material genético.

¿Afecta siempre a los mismos cromosomas?

No, aunque algunos son mucho más habituales. El brazo largo del cromosoma X y los de los cromosomas 12, 17 o 18 aparecen con relativa frecuencia. En principio, puede formarse en cualquier cromosoma.

¿Cómo se detecta?

Con el estudio del cariotipo, que ordena y fotografía los cromosomas, a veces completado con técnicas moleculares que confirman de dónde procede el material duplicado.

Referencias

1. National Human Genome Research Institute. Talking Glossary of Genetic Terms.
2. MedlinePlus Genetics. X chromosome. National Library of Medicine.
3. Cetin Z, et al. Turner Syndrome with Isochromosome Xq. Balkan Journal of Medical Genetics. 2011.
4. Isochromosome. ScienceDirect Topics. Elsevier.