Monosomía

Qué es la monosomía

El término procede del griego. Mono- (μόνος, "único") se une a soma (σῶμα, "cuerpo"; en el vocabulario citogenético del siglo XX, "cromosoma") y al sufijo -ia, que indica cualidad. Es un neologismo relativamente reciente, documentado por primera vez en inglés en 1926, en los mismos años en que la citogenética empezaba a precisar el número exacto de cromosomas humanos.

Cada célula somática humana contiene 23 pares de cromosomas homólogos, 46 en total: uno de cada par procede del padre y el otro de la madre. Se identifica mediante el cariotipo, la disposición ordenada de esos 46 cromosomas según su tamaño y forma. Cuando en un par falta uno de los dos, el resultado son 45 cromosomas: es la monosomía completa. Existe también la monosomía parcial, en la que no desaparece el cromosoma entero, sino solo un segmento de él, casi siempre por una deleción o por una translocación desequilibrada heredada de alguno de los progenitores.

Cómo se origina

La causa más frecuente es la no disyunción meiótica. Durante la formación de los gametos, un par de cromosomas homólogos no llega a separarse correctamente, y uno de los dos gametos resultantes queda con 22 cromosomas en lugar de 23. Si ese gameto participa en la fecundación, el cigoto hereda un cariotipo de 45 cromosomas.

También puede originarse después de la fecundación. Un error de no disyunción durante una de las primeras divisiones mitóticas del embrión da lugar al mosaicismo: conviven en el mismo organismo líneas celulares con 46 cromosomas y líneas con 45. El fenotipo, en estos casos, depende de la proporción de células afectadas y del tejido en el que predomine cada línea.

Un tercer mecanismo, distinto de la no disyunción, es la deleción de todo un brazo cromosómico o la formación de una translocación no equilibrada. Ambos producen monosomía parcial sin que llegue a perderse el cromosoma completo.

Clasificación

Las monosomías se agrupan según tres criterios. Por el cromosoma implicado, se distingue entre monosomías autosómicas (cualquiera de los 22 pares no sexuales) y monosomías de los cromosomas sexuales. Por la extensión de la pérdida, entre completas y parciales. Por la distribución en el organismo, entre puras, con todas las células afectadas, y en mosaico.

De esa combinación depende la viabilidad. Las monosomías autosómicas completas son, en la práctica, incompatibles con el desarrollo: el embrión no suele superar las primeras semanas de gestación. La de los cromosomas sexuales se comporta de otro modo. La monosomía X, conocida clínicamente como síndrome de Turner, es la única monosomía completa que resulta compatible con la vida de forma constante.

Las monosomías parciales tienen un pronóstico más variable, porque depende de qué genes contiene el segmento perdido. Un ejemplo es el síndrome del maullido de gato, causado por la pérdida de una porción del brazo corto del cromosoma 5.

Diferenciación con otras alteraciones numéricas

Dos copias de cada cromosoma, ni una más ni una menos: es la disomía, la situación normal. La trisomía es el fenómeno inverso a la monosomía, con un cromosoma de más en vez de uno de menos; el síndrome de Down, causado por tres copias del cromosoma 21, es su ejemplo más conocido. Las dos comparten mecanismo, la no disyunción, aunque difieren en el resultado final del recuento cromosómico.

Conviene no confundir monosomía con deleción. La deleción es un mecanismo: la pérdida de un fragmento de material genético. La monosomía es un resultado: la presencia de una sola copia de un cromosoma, o de una parte de él. Una deleción puede producir una monosomía parcial, pero no toda deleción llega a ese punto. Si afecta solo a unos pocos genes dentro de un cromosoma que conserva sus dos copias, no hay monosomía en sentido estricto.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el término monosomía?

De dos raíces griegas: mono-, "único", y soma, "cuerpo", que en genética designa el cromosoma. El sufijo -ia aporta el sentido de cualidad o estado. Es un término del siglo XX, acuñado cuando la citogenética empezaba a contar con precisión los cromosomas humanos, y no aparece documentado en inglés hasta 1926.

¿Todas las monosomías son incompatibles con la vida?

No. La monosomía X, el síndrome de Turner, es viable, y las monosomías parciales pueden serlo según el tamaño y el contenido génico del segmento perdido.

¿Con cuántos cromosomas nace una persona con monosomía completa?

Con 45, en lugar de los 46 habituales.

¿Puede heredarse una monosomía parcial?

Sí, aunque es la minoría de los casos. La mayoría de las monosomías surgen de novo, sin antecedente familiar. Pero cuando uno de los progenitores porta una translocación equilibrada, sin alteración en su propio fenotipo, puede transmitir a su descendencia una versión no equilibrada de esa translocación que se traduce en monosomía parcial del hijo o la hija.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. ¿Pueden los cambios en el número de cromosomas afectar la salud y el desarrollo? MedlinePlus Genetics.
2. Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NIH). Anomalías cromosómicas.
3. Merck & Co. Introducción a los trastornos cromosómicos y genéticos. Manual MSD, versión para público general.
4. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Síndrome de Turner. MedlinePlus enciclopedia médica.