Trisomía

Qué es la trisomía

El término combina tri, tres, con soma (del griego σῶμα, cuerpo), aquí en el sentido de cromosoma o corpúsculo celular, y el sufijo -ia, que indica cualidad o estado, el mismo que aparece en anemia o uremia. Una célula humana normal contiene 46 cromosomas repartidos en 23 pares; en la trisomía, uno de esos pares suma un tercer ejemplar y el total pasa a 47.

No todas las trisomías pesan igual sobre el desarrollo. Las que afectan a los cromosomas sexuales, como el síndrome de Klinefelter o el síndrome triple X, suelen ser compatibles con una vida relativamente normal y manifestaciones leves. La adición de un autosoma completo, en cambio, casi siempre altera de forma grave el desarrollo embrionario, y solo un número reducido de trisomías autosómicas llega a término.

Mecanismo

El origen más frecuente es la no disyunción meiótica: durante la formación de óvulos o espermatozoides, un par de cromosomas homólogos, o un par de cromátidas hermanas, no llega a separarse correctamente, y uno de los gametos resultantes queda con una copia de más. El error ya está presente, por tanto, antes de la fecundación.

Cuando una célula trisómica intenta a su vez producir sus propios gametos, la meiosis se complica: solo dos de los tres cromosomas homólogos pueden emparejarse por completo, así que suele formarse una estructura de tres (un trivalente) o bien un par normal junto con un cromosoma suelto, lo que perpetúa el desequilibrio en la siguiente generación de gametos.

Existen otras dos vías, menos frecuentes, que también producen trisomía. Si la no disyunción ocurre después de la fecundación, en una división mitótica del embrión ya formado, el resultado es un mosaico con dos líneas celulares distintas conviviendo en la misma persona. Y si el cromosoma sobrante no queda libre, sino unido físicamente a otro cromosoma acrocéntrico, se habla de translocación, casi siempre de tipo robertsoniano.

Clasificación

Según el mecanismo y la extensión del material implicado, se distinguen cuatro formas. La trisomía libre o completa, la más común, afecta a todas las células del organismo y procede de una no disyunción meiótica. La trisomía en mosaico combina una línea celular trisómica con otra normal, fruto de un error mitótico posterior a la fecundación. La trisomía por translocación no añade un cromosoma independiente, sino que fusiona el material sobrante con otro cromosoma. La trisomía parcial, por último, triplica solo un fragmento del cromosoma, no su totalidad, y en sentido estricto se acerca más a una duplicación génica que a una trisomía completa.

Diferenciación

Conviene no confundirla con otras alteraciones del número o la dosis cromosómica. Es el fenómeno opuesto a la monosomía, en la que falta un cromosoma en lugar de sobrar. Tampoco equivale a la disomía uniparental, en la que el número de copias es el normal, dos, pero ambas proceden del mismo progenitor: el cariotipo parece intacto y solo técnicas moleculares específicas revelan el problema.

La diferencia con la aneusomía segmentaria es de escala. Esta última altera la dosis génica de un tramo concreto de un cromosoma sin cambiar el número total de cromosomas del cariotipo; la trisomía, en su forma libre, afecta al cromosoma entero y sí modifica ese recuento global, de 46 a 47.

Epidemiología

Las trisomías son la alteración cromosómica numérica más frecuente entre las pérdidas gestacionales del primer trimestre, por delante de las monosomías y las poliploidías. La trisomía del cromosoma 16 es la más habitual en material de aborto espontáneo, y sin embargo prácticamente nunca se observa en un recién nacido vivo: el desequilibrio genético que produce resulta incompatible con el desarrollo hasta término. Entre las trisomías autosómicas que sí llegan a nacer, solo las de los cromosomas 13, 18 y 21 tienen una frecuencia relevante, junto con las trisomías de los cromosomas sexuales. El riesgo de no disyunción meiótica, y con él el de trisomía, aumenta con la edad materna.

La primera trisomía humana identificada fue la del cromosoma 21. La describieron en 1959 Jérôme Lejeune, Marthe Gautier y Raymond Turpin, del hospital Trousseau de París, en un hallazgo que constituyó la primera vez que se relacionó una anomalía cromosómica con una enfermedad humana concreta, hoy conocida como síndrome de Down.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra trisomía?

Del griego tri, tres, y soma, cuerpo, usado aquí como sinónimo antiguo de cromosoma, más el sufijo -ia de cualidad.

¿Todas las trisomías llegan a nacer?

No. La mayoría de las trisomías autosómicas se pierde en un aborto espontáneo temprano; solo unas pocas, entre ellas las de los cromosomas 13, 18 y 21, son compatibles con el nacimiento.

¿Es lo mismo que una monosomía?

No, es justo lo contrario: en la trisomía sobra un cromosoma, en la monosomía falta.

¿Cómo se descubrió la primera trisomía humana?

Marthe Gautier, citogenetista del equipo del hospital Trousseau, puso a punto en 1958 el cultivo celular que permitió observar con claridad los cromosomas humanos y detectó un cromosoma de más en un niño con rasgos de lo que entonces se llamaba mongolismo. Jérôme Lejeune fotografió esas preparaciones, y el equipo, dirigido por Raymond Turpin, publicó el hallazgo en 1959 en los Comptes Rendus de la Academia de Ciencias francesa. Antes de ese trabajo, la causa del síndrome de Down se desconocía por completo, pese a que la afección llevaba descrita clínicamente desde 1866. El nombre trisomía 21 se propuso poco después, y en 1961 un grupo internacional de genetistas lo recomendó como alternativa a la terminología previa, considerada ofensiva. Fue, en conjunto, la primera vez que la genética humana señaló con precisión el origen cromosómico de una enfermedad.

Referencias

1. Lejeune J, Gautier M, Turpin R. Étude des chromosomes somatiques de neuf enfants mongoliens. C R Hebd Seances Acad Sci. 1959;248(11):1721-1722.
2. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD), National Institutes of Health. Síndrome de Down. rarediseases.info.nih.gov
3. MedlinePlus enciclopedia médica. Trisomía 18. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. medlineplus.gov
4. Estudio cromosómico en abortos espontáneos. Rev Chil Obstet Ginecol. 2014. scielo.cl