Aneusomía segmentaria

Qué es la aneusomía segmentaria

En condiciones normales, cada persona posee dos copias de la inmensa mayoría de sus genes, una heredada de cada progenitor, distribuidas en 23 pares de cromosomas homólogos. La aneusomía segmentaria describe la situación en la que esa dosificación se rompe para un grupo de genes vecinos porque un segmento cromosómico se ha perdido (por deleción) o se ha copiado de más (por duplicación). Cuando hay deleción, el individuo queda con una sola copia funcional de esos genes en el cromosoma homólogo intacto; cuando hay duplicación, pasa a tener tres copias en lugar de dos.

El término combina el prefijo griego ἀν- (an-, «sin» o «fuera de»), εὖ (eu, «normal»), σῶμα (sôma, «cuerpo», en genética referido al cromosoma) y el adjetivo «segmentaria», que restringe la alteración a una porción del cromosoma. La expresión la popularizaron Budarf y Emanuel en 1997, cuando propusieron el acrónimo SAS (segmental aneusomy syndromes) para agrupar los síndromes causados por microdeleciones o microduplicaciones recurrentes.

Mecanismo de producción

La causa más habitual es la recombinación homóloga no alélica (NAHR, por sus siglas en inglés) entre secuencias repetitivas de baja copia (low-copy repeats, LCR) que flanquean un segmento cromosómico. Durante la meiosis, estas repeticiones pueden alinearse de forma incorrecta con sus homólogas, de modo que el entrecruzamiento resultante produce un cromosoma con una deleción y otro con la duplicación recíproca. La probabilidad de que ocurra un evento así es mayor cuanto más largas y más parecidas sean las secuencias repetitivas que delimitan la región.

Esa dependencia de la arquitectura local del genoma explica que determinadas regiones cromosómicas generen aneusomías segmentarias con una frecuencia relativamente predecible, dando lugar a síndromes recurrentes. La deleción 22q11.2, responsable de los síndromes de DiGeorge y velocardiofacial, es la más frecuente de todas, con una incidencia estimada de 1 por cada 4 000 nacidos vivos.

Relación con la aneuploidía y otros reordenamientos

Conviene no confundir la aneusomía segmentaria con la aneuploidía. En la aneuploidía, la alteración afecta a cromosomas completos: una trisomía supone un cromosoma entero de más, y una monosomía, uno de menos. En la aneusomía segmentaria, el número total de cromosomas del cariotipo es normal; lo que cambia es la dosis génica de un tramo concreto. Esa diferencia tiene consecuencias prácticas: muchas aneusomías segmentarias escapan a la citogenética convencional y solo se detectan con técnicas de mayor resolución, como la hibridación fluorescente in situ (FISH) o los arrays de hibridación genómica comparada (array CGH).

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el término aneusomía?

De las raíces griegas ἀν- (an-, negación), εὖ (eu, «normal») y σῶμα (sôma, «cuerpo»), con el sentido de «dotación cromosómica fuera de lo normal». El adjetivo «segmentaria» precisa que la anomalía no abarca un cromosoma entero, sino un fragmento.

¿Es lo mismo que una microdeleción?

No exactamente. La microdeleción es un tipo de aneusomía segmentaria, la variante que implica pérdida de material. Pero el concepto de aneusomía segmentaria incluye también las microduplicaciones, es decir, las ganancias de un segmento cromosómico. Es un término más amplio que engloba ambas posibilidades.

¿Qué síndromes produce?

Los ejemplos clásicos son el síndrome de Williams-Beuren (deleción 7q11.23), el síndrome de Prader-Willi (deleción 15q11-q13), el síndrome de Angelman (misma región cromosómica, diferente origen parental), el síndrome de Smith-Magenis (deleción 17p11.2) y la ya mencionada deleción 22q11.2. El síndrome de Turner con deleción parcial del cromosoma X también entra en esta categoría. Cada síndrome refleja la pérdida o ganancia de un grupo específico de genes contiguos.

¿Es hereditaria?

Depende. La mayoría de las aneusomías segmentarias recurrentes surgen de novo durante la formación de los gametos de un progenitor y no se repiten en hermanos. Pero si uno de los progenitores porta una translocación equilibrada u otro reordenamiento cromosómico que predisponga a la deleción o duplicación, el riesgo de recurrencia en futuros hijos puede ser considerablemente mayor.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. ¿Pueden cambios en la estructura de los cromosomas afectar la salud y el desarrollo?. MedlinePlus Genetics.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Síndromes de microdeleción y microduplicación génica.
3. O'Neill ID. Glossary. En: Genetics for Surgeons. NCBI Bookshelf, National Library of Medicine.
4. Orphanet. Síndrome de microdeleción 2q37. Portal de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.