Magaldrato

Qué es el magaldrato

Químicamente, el magaldrato corresponde a un hidroxisulfato de aluminio y magnesio hidratado. Se presenta como un polvo blanco, casi insípido y sin olor, insoluble en agua y soluble en ácido clorhídrico diluido en frío; su suspensión acuosa alcanza valores de pH de 9 a 11. No se trata de una mezcla de hidróxido de aluminio con hidróxido de magnesio, sino de un compuesto cristalino con entidad propia: su patrón de difracción se distingue del de cualquiera de los dos hidróxidos por separado.

El contenido de agua y de sulfato varía según el grado de lavado y de secado del precipitado, motivo por el cual las monografías farmacopeicas lo caracterizan por la proporción de aluminio y de magnesio que contiene, y no por una fórmula molecular cerrada.

Administrado por vía oral, el complejo no atraviesa la pared del tubo digestivo. Reacciona con el ácido presente en la cavidad gástrica, eleva el pH del contenido del estómago y frena con ello la formación y la actividad de la pepsina, cuya capacidad proteolítica decae por encima de pH 4. Fija además ácidos biliares y lisolecitina, dos componentes del reflujo duodenogástrico. Lo que no toca es la secreción: las células parietales siguen produciendo el mismo volumen de ácido clorhídrico.

Estructura reticular y efecto tampón

La actividad antiácida se atribuye a la unión de los protones con los iones sulfato e hidroxilo situados en las capas intersticiales de la retícula. Esa retícula se desmonta de forma progresiva a medida que avanza la reacción, de manera que el proceso ocurre en etapas: un primer tramo rápido, que tampona el ácido ya presente, y un segundo tramo sostenido a cargo del hidróxido de aluminio hidratado que se va liberando. Cada gramo de magaldrato tiene una capacidad de neutralización aproximada de 22 a 24,7 mEq de ácido clorhídrico (el miliequivalente es aquí la unidad práctica, porque lo que interesa no es cuánto pesa el antiácido sino cuántos protones puede captar).

Por encima de pH 5 el complejo deja de liberarse, un umbral que funciona como freno interno de la propia reacción. Los ensayos que acompañaron a la patente original describían este comportamiento con números: un gramo de la sustancia mantenía entre 70 y 260 mililitros de ácido clorhídrico 0,1 N dentro de un margen de pH de 3 a 5, mientras que una mezcla de hidróxidos con los mismos metales en idéntica proporción llevaba el medio hasta pH 7 u 8 antes de agotarse. La diferencia no es de grado.

Cuánto dura el efecto depende del vaciamiento gástrico. Con un estómago que se vacía deprisa, la acción se sitúa entre 20 y 60 minutos; la presencia de alimento retiene el antiácido en la cavidad y prolonga la neutralización alrededor de dos horas más.

Recorrido del aluminio y el magnesio

Al entrar en contacto con el ácido, el aluminato de magnesio hidratado se descompone con rapidez en ion magnesio y en hidróxido de aluminio hidratado. Entre el 15 % y el 30 % del ion magnesio pasa a la circulación y el riñón lo elimina sin dificultad cuando la función renal es normal. La fracción restante, que es la mayoritaria, neutraliza ácido clorhídrico y se transforma en cloruro de magnesio; ya en el intestino, ese cloruro pasa a carbonato de magnesio y sale por las heces.

Más lento es el camino del hidróxido de aluminio hidratado, que neutraliza de forma sostenida y da lugar a cloruro de aluminio. Una parte de ese cloruro se absorbe en el intestino y se excreta luego por vía renal; el resto termina convertido en hidróxido de aluminio y en fosfato de aluminio insoluble, ambos de eliminación fecal.

Que los dos metales convivan en la misma retícula no es un accidente de la síntesis. Las sales de aluminio tienden a enlentecer el tránsito intestinal, mientras que las de magnesio lo aceleran, de modo que reunirlos en un mismo compuesto compensa en buena medida ambas tendencias.

Origen de la molécula

Günther Hallmann, químico afincado en Constanza (Alemania), desarrolló el compuesto para la firma Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik. La solicitud alemana de prioridad data del 5 de agosto de 1955 y la patente estadounidense correspondiente, titulada procedimiento para la preparación de aluminato de magnesio hidratado, se concedió el 2 de febrero de 1960.

El propósito declarado en aquel documento era escapar del rebote ácido. Las bases fuertes empleadas hasta entonces (bicarbonato sódico, óxido y carbonato de magnesio, carbonato cálcico) neutralizaban el ácido con eficacia, pero la propia neutralización estimulaba una producción renovada y el estómago recuperaba pronto sus valores más ácidos. El remedio alimentaba el problema. La alternativa que proponía Hallmann consistía en sustituir esa neutralización brusca por un tamponamiento estable entre pH 3 y 5. Las pruebas clínicas de la época medían el pH directamente dentro del estómago mediante un electrodo de bismuto y situaban la duración del efecto entre 40 y 60 minutos.

Posición entre los antiácidos de aluminio y magnesio

Dentro de la clasificación ATC, el grupo A02AD reúne las asociaciones y complejos de compuestos de aluminio, calcio y magnesio. Conviene separar dentro de él dos realidades distintas. Una es la mezcla física de hidróxido de aluminio con hidróxido de magnesio (A02AD01), en la que cada hidróxido conserva su identidad química. Otra es el complejo definido, con retícula propia, categoría a la que pertenecen el magaldrato (A02AD02), el almagato (A02AD03) y el almasilato.

Entre estos complejos la diferencia está en el anión que ocupa el espacio entre las capas. El magaldrato lleva sulfato; en el almagato y en la hidrotalcita ese lugar lo ocupa el carbonato. Los tres se comportan como antiácidos no absorbibles y ninguno actúa sobre la secreción gástrica. El magaldrato recibe además un código distinto cuando se formula junto a un antiflatulento como la dimeticona (A02AF01).

Preguntas frecuentes

¿El magaldrato disminuye la producción de ácido del estómago?

No. Actúa sobre el ácido que ya se encuentra en la cavidad gástrica, y los estudios realizados in vitro tampoco han mostrado que provoque liberación de gastrina.

¿En qué se diferencia de una mezcla de hidróxido de aluminio y de hidróxido de magnesio?

En que es un compuesto único con retícula cristalina, no dos sustancias mezcladas. Esa diferencia estructural se traduce en un comportamiento distinto frente al ácido: los ensayos publicados con la patente de 1960 mostraban que un gramo de magaldrato estabilizaba el medio entre pH 3 y 5, mientras que una mezcla con los mismos metales en idéntica proporción lo empujaba hasta pH 7 u 8. Alcanzar valores tan altos no resulta ventajoso, porque la alcalinización marcada del contenido gástrico favorece la reactivación de la secreción ácida.

¿Qué significa que un antiácido sea no absorbible?

La expresión indica que el compuesto no pasa a la sangre como tal desde el tubo digestivo, y se refiere al complejo entero, no a cada uno de sus componentes: parte del magnesio y del aluminio liberados durante la reacción sí atraviesa la mucosa intestinal y se elimina después por el riñón. La categoría opuesta es la de los antiácidos sistémicos, representada sobre todo por el bicarbonato sódico, cuyo ion sodio se absorbe con facilidad.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de magaldrato 450 mg comprimidos masticables.
2. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos). Hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio.
3. Manual MSD, versión para profesionales. Medicamentos para el tratamiento de la acidez gástrica.
4. Hallmann G. Process for the preparation of magnesium aluminate hydrate, and therapeutic agents so produced. Patente US2923660A, 1960.