Lorazepam

Qué es el lorazepam

Como todas las benzodiazepinas, el lorazepam potencia la acción del GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central. En su estructura química, una 1,4-benzodiazepina, hay un detalle que condiciona todo lo demás: un grupo hidroxilo unido al carbono 3 del anillo. Ese hidroxilo marca por dónde saldrá el fármaco del organismo.

Se comercializa en comprimidos y en solución inyectable para uso intramuscular e intravenoso. Por vía oral su biodisponibilidad ronda el 85 %, y la semivida de eliminación se sitúa entre diez y veinte horas, lo que lo clasifica como benzodiazepina de acción intermedia. Administrado en vena, el efecto aparece en uno a tres minutos. Esa rapidez explica que sea uno de los fármacos de referencia para frenar una crisis convulsiva prolongada en el ámbito hospitalario.

Llegó a la práctica clínica en 1977, dentro de la oleada de benzodiazepinas que desplazó a los barbitúricos en el tratamiento de la ansiedad. Su nombre químico alternativo, o-cloroxazepam, delata su parentesco: es el oxazepam con un átomo de cloro añadido en posición orto del anillo fenílico. De ahí que comparta con el oxazepam la misma forma de metabolizarse.

Un metabolismo que no depende del citocromo P450

La mayoría de las benzodiazepinas se oxidan primero en el hígado mediante el sistema del citocromo P450 y solo después se conjugan para poder eliminarse. El lorazepam se salta ese primer paso. Su grupo 3-hidroxilo le permite unirse directamente al ácido glucurónico (una reacción de fase II) y convertirse en un glucurónido inactivo que el riñón excreta. Cerca del 77 % del fármaco abandona el cuerpo por la orina en esa forma. No genera metabolitos con actividad farmacológica.

Esta particularidad tiene consecuencias prácticas. La glucuronidación se conserva relativamente bien cuando la función hepática está deteriorada, de modo que en personas con enfermedad del hígado o cirrosis el lorazepam se acumula menos que las benzodiazepinas de metabolismo oxidativo. Algo parecido sucede en el paciente de edad avanzada. Comparte esta característica con otras dos moléculas del grupo, el oxazepam y el temazepam: las tres esquivan la fase oxidativa y se conjugan sin más trámite.

Al no depender del citocromo P450, el comportamiento del lorazepam en el organismo se ve poco alterado por otros medicamentos que activan o bloquean esas enzimas hepáticas. Su aclaramiento resulta más constante que el del diazepam, más sensible a ese tipo de influencias. La respuesta es, por eso, más previsible.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre lorazepam?

El segmento final, -azepam, identifica a las benzodiazepinas derivadas de la 1,4-benzodiazepin-2-ona, el esqueleto químico común de todo el grupo. No procede del griego ni del latín: es una terminación de la Denominación Común Internacional. La primera parte del nombre es un distintivo arbitrario que separa a la molécula de sus hermanas de estructura casi idéntica.

¿Por qué se considera manejable en personas con problemas de hígado?

No usa la vía oxidativa hepática para eliminarse. Al conjugarse directamente con ácido glucurónico (una ruta que se mantiene estable aunque el órgano funcione mal), tiende a acumularse menos que otras benzodiazepinas.

¿En qué se diferencia del diazepam?

En dos rasgos que importan. El diazepam es una benzodiazepina de acción prolongada que se oxida en el hígado y genera metabolitos activos, como el desmetildiazepam, cuya semivida puede superar las cien horas y favorecer la acumulación. El lorazepam, de acción intermedia, se conjuga sin oxidarse y no deja metabolitos activos, así que su efecto se desvanece de forma más ordenada. Los dos actúan sobre el mismo receptor GABA-A y los dos se administran por vía intravenosa frente al estatus epiléptico. La elección entre ellos depende del contexto.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., NIH). Lorazepam.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), CIMA. Ficha técnica de lorazepam.
3. Asociación Española de Pediatría. Pediamécum: lorazepam.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Lorazepam. StatPearls.