Leucodistrofia metacromática

Qué es la leucodistrofia metacromática

El nombre tiene dos mitades. "Leucodistrofia" la coloca entre las enfermedades genéticas de la sustancia blanca. "Metacromática" viene de la histología: del prefijo griego μετά (metá), "más allá" o "cambio", y χρῶμα (chrôma), "color". La metacromasia es el fenómeno por el que una sustancia se tiñe de un color distinto al del colorante empleado. Cuando los depósitos de sulfátidos se tratan con tintes de anilina, como el violeta de cresilo o el azul de toluidina, no adoptan el tono esperado, sino un pardo dorado. Ese viraje delató la enfermedad antes de que se conociera su base bioquímica, y le dejó el nombre.

Tiene otras denominaciones. Sulfatidosis pone el acento en la molécula que se acumula; enfermedad de Greenfield recuerda al patólogo que la caracterizó. Las tres etiquetas nombran la misma entidad.

El defecto enzimático y sus consecuencias

La pieza que falla es la arilsulfatasa A, una enzima lisosomal codificada por el gen ARSA, en el cromosoma 22. Su cometido es romper los sulfátidos, unos esfingolípidos sulfatados que forman parte normal de la mielina y que el organismo renueva de continuo. Sin la enzima, los sulfátidos se acumulan: primero en la sustancia blanca del cerebro y la médula, después en los nervios periféricos y también en órganos como el riñón y la vesícula biliar.

Ese acúmulo desestabiliza la mielina y acaba destruyéndola, una desmielinización que golpea por igual al sistema nervioso central y al periférico. Hay una variante menos común en la que la enzima está intacta pero falta su cofactor, la saposina B, la proteína que le acerca el sustrato. El resultado final no cambia.

Formas según la edad de inicio

Se distinguen tres formas por el momento en que se manifiestan: la infantil tardía, la juvenil y la del adulto. La infantil tardía es la más frecuente y la de curso más rápido; la del adulto, la más lenta y solapada. Es la clasificación que utilizan las grandes bases de datos de enfermedades raras y la que orienta el pronóstico general de cada subtipo.

La seudodeficiencia de arilsulfatasa A

Un detalle complica la interpretación de las pruebas. Existe una variante frecuente del gen ARSA que reduce la actividad de la enzima medida en el laboratorio sin llegar a causar enfermedad. Se conoce como seudodeficiencia de arilsulfatasa A, y se estima que hasta un 10-15 % de la población general la porta. Por eso una actividad enzimática baja no basta para afirmar el diagnóstico: obliga a confirmarlo por otras vías, como la medición de sulfátidos y el estudio genético, antes de dar por hecho que se trata de una leucodistrofia metacromática verdadera. La confusión entre seudodeficiencia y enfermedad real es una fuente conocida de ansiedad diagnóstica.

Distinción con las enfermedades desmielinizantes adquiridas

La forma del adulto puede despistar. Sus primeras lesiones en la resonancia y sus síntomas iniciales llegan a parecerse a los de una enfermedad desmielinizante adquirida, y se han descrito casos rotulados al principio como esclerosis múltiple que resultaron ser una leucodistrofia metacromática de inicio tardío. La diferencia de fondo es la de siempre: aquí el origen es genético y metabólico, no un ataque del sistema inmunitario sobre una mielina que se había formado con normalidad.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama metacromática?

Por el modo en que se tiñen sus depósitos. Ante ciertos colorantes de anilina, los sulfátidos acumulados viran a un pardo dorado en vez de tomar el color del propio tinte. A ese cambio de color se le llama metacromasia.

¿Es lo mismo que la sulfatidosis?

Sí. Son sinónimos. "Sulfatidosis" subraya la molécula que se acumula, los sulfátidos; "leucodistrofia metacromática" subraya el fenómeno de tinción y la afectación de la sustancia blanca. En la práctica y en las bases de datos de enfermedades raras se prefiere el segundo nombre.

¿Una prueba enzimática baja confirma la enfermedad?

Por sí sola, no. Existe una variante del gen ARSA, la seudodeficiencia, que baja la actividad de la enzima sin producir enfermedad y que porta hasta un 10-15 % de la población. Un valor bajo obliga a confirmar el diagnóstico con el estudio genético y la determinación de sulfátidos.

¿Puede confundirse con la esclerosis múltiple?

En la forma del adulto, a veces sí. Los síntomas iniciales y las primeras imágenes se parecen a los de una enfermedad desmielinizante adquirida, y hay casos que se tomaron por esclerosis múltiple hasta que el estudio metabólico aclaró el origen genético.

Referencias

1. Leucodistrofia metacromática. MedlinePlus en español, Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos.
2. Leucodistrofia metacromática. Orphanet, portal de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
3. Leucodistrofia metacromática. Manual MSD, versión para profesionales.
4. Leucodistrofia metacromática. Mayo Clinic.