Leucodistrofia de células globoides

Qué es la leucodistrofia de células globoides

La leucodistrofia de células globoides es una enfermedad de depósito lisosomal que pertenece al grupo de las leucodistrofias. Está causada por mutaciones en el gen GALC (cromosoma 14q31), que codifica la enzima galactosilceramidasa. Cuando esta enzima falta o funciona de modo insuficiente, se acumulan en los tejidos dos sustratos principales: la galactosilceramida (un cerebrósido abundante en la mielina) y la galactosilesfingosina, más conocida como psicosina.

El nombre "células globoides" alude al hallazgo histopatológico más característico de la enfermedad: la presencia en la sustancia blanca cerebral de macrófagos multinucleados de gran tamaño, de aspecto redondeado o globular, repletos de galactocerebrósido no degradado. Estas células globoides se acumulan alrededor de los vasos sanguíneos cerebrales y constituyen un rasgo histológico prácticamente patognomónico. "Globoide" combina el latín globus, "esfera", con el sufijo griego -ειδής (-eidés), "con forma de".

La enfermedad fue descrita por primera vez en 1916 por el neurólogo danés Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), quien publicó la observación de cinco lactantes con un cuadro de rigidez progresiva, deterioro neurológico rápido y muerte temprana. Krabbe advirtió las peculiares células gigantes multinucleadas en el tejido cerebral, y la enfermedad acabó llevando su nombre.

La psicosina y el mecanismo de daño

Lo que distingue el mecanismo de esta leucodistrofia del de otras esfingolipidosis es el protagonismo de la psicosina. En la mayoría de enfermedades de depósito, el lípido acumulado daña las células de forma relativamente lenta. En la enfermedad de Krabbe, la psicosina es directamente citotóxica: se intercala en las membranas celulares, altera las balsas lipídicas y desencadena la apoptosis de los oligodendrocitos y las células de Schwann, que son las encargadas de fabricar mielina en el sistema nervioso central y periférico. Por eso la desmielinización en la forma infantil es tan precoz y devastadora.

Un hallazgo relevante de los últimos años es que la neuroinflamación precede a la pérdida de mielina. Antes de que la desmielinización sea evidente en la resonancia magnética, ya hay activación de la microglía y reclutamiento de linfocitos en el tejido cerebral. Esto ha reorientado parte de la investigación hacia el papel del sistema inmunitario en la progresión de la enfermedad.

Formas clínicas según la edad de inicio

Forma infantil (la más frecuente, 85-90 % de los casos). Debuta en los primeros meses de vida —habitualmente antes de los 6 meses— con irritabilidad, hipertonía progresiva, dificultades de alimentación y retraso o regresión del desarrollo psicomotor. La evolución es rápida y el fallecimiento se produce, en la mayoría de los casos, antes de los dos años.

Forma de inicio tardío. Es mucho menos frecuente y se presenta desde la infancia tardía hasta la edad adulta. Los primeros signos suelen ser dificultad progresiva para caminar, debilidad muscular, alteraciones visuales y, en algunos casos, deterioro cognitivo. La velocidad de progresión varía considerablemente: algunos pacientes sobreviven hasta la edad adulta con un curso más lento.

Diferenciación con la leucodistrofia metacromática

La leucodistrofia de células globoides y la leucodistrofia metacromática son las dos grandes leucodistrofias esfingolipídicas, y comparten rasgos que pueden generar confusión: ambas son autosómicas recesivas, ambas producen desmielinización progresiva del sistema nervioso central y periférico, y ambas se deben a un déficit de una enzima lisosomal implicada en el metabolismo de lípidos de la mielina. Las diferencias principales son la enzima defectuosa (galactosilceramidasa en la de células globoides frente a arilsulfatasa A en la metacromática), el lípido acumulado (galactocerebrósido y psicosina frente a sulfátidos), el hallazgo histológico (células globoides multinucleadas frente a gránulos metacromáticos) y la velocidad de progresión, que tiende a ser más rápida en la forma infantil de Krabbe.

Preguntas frecuentes

¿Qué son exactamente las "células globoides"?

Son macrófagos de gran tamaño, con múltiples núcleos y aspecto esférico, que se acumulan en la sustancia blanca cerebral de los pacientes con esta enfermedad. Están cargados de galactocerebrósido no degradado. Su presencia en el tejido cerebral es tan característica que prácticamente por sí sola permite el diagnóstico anatomopatológico.

¿Es lo mismo leucodistrofia de células globoides que enfermedad de Krabbe?

Sí. "Leucodistrofia de células globoides" es el nombre descriptivo, que alude al hallazgo histológico. "Enfermedad de Krabbe" es el epónimo, en honor al neurólogo danés que la describió en 1916. En la literatura y en las bases de datos de enfermedades raras se emplean indistintamente.

¿Qué papel tiene la psicosina en esta enfermedad?

La psicosina (galactosilesfingosina) es el otro sustrato que se acumula cuando falta la galactosilceramidasa. A diferencia de la galactosilceramida, la psicosina es directamente tóxica para las células productoras de mielina: altera sus membranas y desencadena su muerte. Se considera el principal mediador de la destrucción precoz y agresiva de la mielina en la forma infantil.

¿En qué se diferencia de la leucodistrofia metacromática?

Ambas son leucodistrofias por depósito lisosomal de esfingolípidos, pero la enzima, el lípido acumulado y el hallazgo histológico difieren. En la leucodistrofia metacromática falta la arilsulfatasa A y se acumulan sulfátidos, con gránulos que muestran metacromasia al teñirlos. En la de células globoides falta la galactosilceramidasa y se acumulan galactocerebrósido y psicosina, con aparición de macrófagos globoides multinucleados.

¿Quién fue Knud Krabbe?

Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965) fue un neurólogo danés que en 1916 publicó la descripción de cinco lactantes con un cuadro neurodegenerativo rápidamente progresivo. La observación de las células gigantes multinucleadas en la sustancia blanca fue el hallazgo clave. El déficit enzimático concreto se identificó décadas después, en la década de 1970.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Enfermedad de Krabbe. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Orphanet. Enfermedad de Krabbe.
3. Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD/NIH). Enfermedad de Krabbe.
4. Manual MSD, versión para público general. Enfermedad de Krabbe.