Leucodistrofia de células globoides

Qué es la leucodistrofia de células globoides

El nombre pone el foco en lo que se observa en el tejido. "Globoide" alude a la forma: células voluminosas y redondeadas, con varios núcleos, que aparecen agrupadas en las zonas de sustancia blanca que han perdido la mielina. Ese hallazgo llamó la atención de los primeros que estudiaron la enfermedad al microscopio y acabó dándole nombre.

La entidad la describió en 1916 el neurólogo danés Knud Krabbe, en cinco niños con una esclerosis difusa de la sustancia blanca cuya autopsia mostraba aquellas células peculiares. De ahí procede su denominación más extendida, enfermedad de Krabbe. "Leucodistrofia de células globoides" es el nombre paralelo, el que describe la lesión en lugar de recordar a quien la caracterizó. Existe incluso un tercer rótulo, más técnico, que apunta directamente al defecto enzimático: deficiencia de galactosilceramidasa. Tres etiquetas para una misma enfermedad, cada una mirando desde un ángulo distinto.

Qué son las células globoides

Las células globoides no son un tipo celular propio del cerebro. Son macrófagos que han englobado restos de mielina, en concreto el galactocerebrósido, uno de los lípidos que la componen. Al fagocitar ese material y no lograr degradarlo con normalidad, el macrófago se hincha, se hace multinucleado y adopta el contorno esférico que le da nombre. Tienden a disponerse alrededor de los vasos, en pleno territorio desmielinizado.

Su presencia es tan característica que por sí sola orienta el diagnóstico anatomopatológico. En pocas enfermedades del sistema nervioso se ven células como estas. Su hallazgo, junto a una desmielinización difusa y una gliosis marcada, dibuja el cuadro histológico de la enfermedad.

Por qué aparecen: el defecto enzimático

Todo arranca en una enzima, la galactosilceramidasa, que en condiciones normales degrada el galactocerebrósido y otros galactolípidos dentro del lisosoma. Cuando falta o funciona mal, por mutaciones en el gen GALC del cromosoma 14, esos lípidos dejan de procesarse. La mielina se desestabiliza, los oligodendrocitos que la producen mueren y los macrófagos acuden a retirar los desechos. De esa retirada fallida nacen las células globoides.

El desarrollo completo del mecanismo, con el papel central de la psicosina y las distintas formas clínicas de la enfermedad, corresponde a la entrada enfermedad de Krabbe.

Dónde se sitúa dentro de las leucodistrofias

Dentro del amplio grupo de las leucodistrofias, la de células globoides pertenece a las de depósito lisosomal y, más en concreto, a las esfingolipidosis, enfermedades por acúmulo de esfingolípidos. Comparte casilla con la leucodistrofia metacromática, a la que se parece de fondo: las dos son lisosomales y de herencia autosómica recesiva, y las dos terminan lesionando la mielina. Las distingue el lípido que se acumula y la huella que dejan en el tejido, células globoides en un caso, depósitos metacromáticos en el otro.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo la leucodistrofia de células globoides que la enfermedad de Krabbe?

Sí. Son dos nombres de la misma enfermedad. "Enfermedad de Krabbe" honra a quien la describió; "leucodistrofia de células globoides" describe su lesión característica en el tejido nervioso.

¿Qué son exactamente las células globoides?

Macrófagos grandes y multinucleados que han fagocitado restos de mielina y no consiguen digerirlos. Se acumulan en la sustancia blanca dañada, sobre todo junto a los vasos, y su forma redondeada es la que da nombre a la enfermedad.

¿Por qué se agrupa entre las esfingolipidosis?

Porque el problema nace de un fallo en el metabolismo de un esfingolípido. La enzima galactosilceramidasa no degrada el galactocerebrósido, y ese defecto la coloca junto a otras enfermedades por acúmulo de esfingolípidos, como la leucodistrofia metacromática.

¿Desde cuándo se conoce?

Desde 1916, cuando Knud Krabbe describió la forma infantil y las células globoides que la caracterizan. La causa enzimática, el déficit de galactosilceramidasa, no se identificó hasta principios de los años setenta.

Referencias

1. Enfermedad de Krabbe. MedlinePlus en español, Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos.
2. Enfermedad de Krabbe. National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Enfermedad de Krabbe. Newborn Screening, Health Resources and Services Administration (HRSA).
4. Leukodystrophy. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).