Globulina antilinfocítica

Qué es la globulina antilinfocítica

Bajo esta denominación conviven dos preparados muy próximos cuya diferencia reside en la célula usada para inmunizar al animal de partida. La globulina antilinfocítica (GAL) se obtiene inyectando linfocitos humanos en un animal (caballo o conejo); el suero resultante se purifica para aislar la fracción de inmunoglobulinas. La globulina antitimocítica (GAT, o ATG por sus siglas en inglés) procede, en cambio, de la inmunización con timocitos, los linfocitos T en maduración dentro del timo, de modo que sus anticuerpos actúan de forma preferente sobre esa estirpe celular. En la práctica clínica los dos términos se usan a menudo como intercambiables.

El producto es, en rigor, una inmunoglobulina policlonal: contiene miles de anticuerpos distintos dirigidos contra diferentes moléculas de la superficie linfocitaria. Esa policlonalidad le confiere un espectro de acción amplio, porque reconoce receptores de activación, moléculas de adhesión y marcadores de diferenciación presentes en los linfocitos T.

Del suero completo a la globulina purificada

La idea de usar un suero animal contra los linfocitos del receptor es anterior a la globulina propiamente dicha. El preparado original era el suero antilinfocitario, el suero completo del animal inmunizado, que comenzó a aplicarse a mediados de la década de 1960. Tenía el inconveniente de cualquier suero heterólogo: las proteínas ajenas al organismo humano podían desencadenar reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la enfermedad del suero.

Purificar la fracción de inmunoglobulinas y descartar el resto del suero redujo considerablemente esas reacciones. Las preparaciones actuales, obtenidas a partir de conejos o de caballos, han sustituido por completo al suero antilinfocitario bruto. La de origen equino fue la primera en llegar a la clínica; la de conejo, desarrollada después, mostró una potencia superior en la depleción de linfocitos T.

Mecanismo de acción

El efecto más conocido es la depleción: los anticuerpos se fijan a la membrana de los linfocitos T y los eliminan por lisis mediada por el complemento, por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos o por inducción directa de apoptosis. El resultado es un descenso rápido y profundo de los linfocitos T circulantes.

Trabajos más recientes han añadido otros mecanismos. Los anticuerpos bloquean moléculas de adhesión del linfocito, lo que dificulta su migración hacia el injerto. También modifican antígenos de superficie implicados en la activación celular. Se ha descrito, además, que la globulina antitimocítica de conejo promueve la expansión de linfocitos T reguladores (CD4+CD25+Foxp3+), células cuya función consiste precisamente en frenar la respuesta inmunitaria. Esa acción reguladora podría contribuir a la tolerancia a largo plazo del órgano trasplantado.

Preguntas frecuentes

¿De dónde proceden los nombres "antilinfocítica" y "antitimocítica"?

Ambos combinan el prefijo griego anti- ("contra") con el tipo celular empleado para la inmunización. Si se usan linfocitos, el resultado es una globulina anti-linfocítica; si se usan timocitos (linfocitos del timo), antitimocítica. El matiz importa porque la segunda se dirige de forma más selectiva contra los linfocitos T.

¿Es lo mismo que la inmunosupresión con anticuerpos monoclonales?

No exactamente. La globulina antilinfocítica es un preparado policlonal (miles de anticuerpos diferentes contra múltiples dianas), mientras que un anticuerpo monoclonal reconoce un solo epítopo. La policlonalidad proporciona un espectro de acción más amplio, pero también menos selectivo.

¿Se utiliza fuera del trasplante?

Sí. La anemia aplásica grave es otra indicación reconocida, especialmente en pacientes que no responden a un primer ciclo de inmunosupresión. En ese contexto, la depleción de los linfocitos T que atacan a los precursores de la médula ósea permite la recuperación de la hematopoyesis.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Inyección de globulina antitimocítica (equina). MedlinePlus.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Rechazo al trasplante. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
3. García Olivares E. Nuevo mecanismo de acción de globulina anti-timocítica de conejo: expansión ex vivo de células T reguladoras. Tesis doctoral. Dialnet.
4. Manual MSD, versión para profesionales. Inmunosupresores para el trasplante. MSD Manuals.