Flunarizina

Qué es la flunarizina

La flunarizina es un fármaco que actúa bloqueando de forma selectiva la entrada de calcio a través de la membrana celular. Pertenece a la familia de las piperazinas, y su estructura química se describe formalmente como 1-[bis(4-fluorofenil)metil]-4-cinnamil-piperazina. Esa fórmula ya delata su parentesco directo con la cinarizina, de la que es un derivado fluorado: la adición de dos átomos de flúor en los anillos fenilo le confiere mayor potencia y una semivida plasmática considerablemente más larga.

Fue descubierta en 1968 en los laboratorios de Janssen Pharmaceutica, en Beerse (Bélgica), con el código interno R14950. Paul Janssen, fundador de la compañía, ya había sintetizado la cinarizina en 1955 mientras buscaba nuevos antihistamínicos; la flunarizina nació del intento de mejorar aquel compuesto original. No está comercializada en Estados Unidos ni en Japón, pero se utiliza ampliamente en Europa y América Latina.

Mecanismo de acción y selectividad vascular

A diferencia de otros bloqueantes de los canales de calcio como el verapamilo o el nifedipino, la flunarizina apenas modifica la contractilidad miocárdica ni la conducción auriculoventricular. Su acción se concentra en el territorio vascular cerebral y, en menor medida, en la circulación periférica. Previene la sobrecarga intracelular de calcio en condiciones de hipoxia o isquemia, lo que protege a las neuronas del daño secundario a la vasodilatación inadecuada o al vasoespasmo.

Posee también propiedades antihistamínicas H1 y cierta capacidad de unión a la calmodulina, una proteína reguladora del calcio intracelular. El resultado neto es triple: vasodilatación cerebral selectiva, reducción de la excitabilidad neuronal y estabilización de la membrana celular frente a la entrada excesiva de calcio. La semivida tras dosis repetidas oscila entre 18 y 19 días (un dato que sorprende si se compara con las pocas horas de la cinarizina), lo que permite la administración de una sola toma diaria.

Indicaciones reconocidas

La indicación más respaldada por la evidencia es la profilaxis de la migraña en pacientes con crisis frecuentes y graves que no responden a otros preventivos. Varios ensayos controlados han demostrado que reduce la frecuencia y la intensidad de los episodios tanto en adultos como en población pediátrica, si bien las agencias reguladoras europeas no la recomiendan de forma general por debajo de los 18 años.

Se emplea igualmente en el vértigo vestibular, ya sea de origen central o periférico. En este terreno comparte indicación con la cinarizina y con la betahistina, aunque el mecanismo por el que alivia el vértigo difiere del de esta última: mientras la betahistina actúa como análogo de la histamina sobre la microcirculación del oído interno, la flunarizina lo hace bloqueando canales de calcio en las células sensoriales vestibulares.

Relación con la cinarizina y perfil diferencial

Ambos fármacos comparten el núcleo piperazínico y la capacidad de bloquear canales de calcio, pero la fluoración cambia sensiblemente el perfil farmacocinético. La cinarizina se absorbe y se elimina con rapidez, necesita dos o tres tomas al día y tiene un espectro de uso algo más amplio (incluye la cinetosis, indicación que la flunarizina no posee formalmente). La flunarizina ofrece la comodidad de la monodosis nocturna, una potencia entre 2,5 y 15 veces superior en modelos experimentales de isquemia cerebral y mayor evidencia acumulada en la prevención de la migraña.

Esa mayor potencia tiene, sin embargo, un coste en forma de efectos adversos que conviene vigilar. Somnolencia y ganancia de peso son los más habituales. En tratamientos prolongados puede aparecer sintomatología extrapiramidal (temblor, rigidez, bradicinesia) por la afinidad del fármaco hacia los receptores D2 de dopamina, y también cuadros depresivos. Por este motivo la flunarizina está contraindicada en pacientes con antecedentes de depresión, enfermedad de Parkinson o parkinsonismo previo.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "flunarizina"?

El nombre se construye a partir de su relación con la cinarizina. El prefijo flu- alude a los átomos de flúor añadidos a la molécula original, y el sufijo -narizina conserva la raíz de la cinarizina, que a su vez procede del grupo cinamilo (cinnamyl en inglés, derivado del latín cinnamomum, "canela") presente en su estructura.

¿Es lo mismo flunarizina que cinarizina?

No. Son fármacos emparentados, ambos derivados de la piperazina, pero con diferencias relevantes. La flunarizina es un derivado fluorado de la cinarizina con mayor potencia, semivida mucho más prolongada y una indicación más consolidada en la profilaxis de la migraña. La cinarizina, en cambio, se emplea más en cinetosis y trastornos de la circulación periférica. También difieren en la pauta: la flunarizina se toma una vez al día; la cinarizina, varias.

¿Se puede usar flunarizina para el vértigo de Ménière?

Se ha empleado, sí, pero no es el fármaco de primera línea para la enfermedad de Ménière. En ese contexto, la betahistina tiene un uso mucho más extendido porque actúa directamente sobre la microcirculación del oído interno. La flunarizina queda reservada para vértigos de otra naturaleza o para situaciones en las que coexisten vértigo y migraña, una combinación que no es infrecuente.

¿Por qué no se vende flunarizina en Estados Unidos?

Nunca se solicitó la aprobación ante la FDA. El fármaco se desarrolló en Europa y se comercializó sobre todo en países europeos, latinoamericanos y asiáticos. El mercado estadounidense disponía ya de otras opciones profilácticas para la migraña (betabloqueantes, antiepilépticos, antagonistas del CGRP más recientemente) y Janssen Pharmaceutica no llegó a presentar el expediente regulatorio necesario.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Migraña.
2. Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS). Migraña.
3. Mayo Clinic en español. Migraña: diagnóstico y tratamiento.
4. Asociación Española de Pediatría, Pediamécum. Flunarizina.