Fenoxibenzamina

Qué es la fenoxibenzamina

La fenoxibenzamina pertenece a la familia de las haloalquilaminas. Tras su absorción oral, la molécula sufre una ciclación intramolecular que genera un ion etilenimonio altamente reactivo. Ese intermediario forma un enlace covalente con un residuo de cisteína en el dominio transmembrana del receptor adrenérgico, y una vez establecido el enlace, la unión resulta irreversible: ni siquiera concentraciones muy altas de adrenalina o noradrenalina pueden desplazar al fármaco del receptor. La única forma de restituir la señalización es que la célula sintetice receptores nuevos, un proceso que tarda entre 24 y 48 horas.

Esa propiedad la convierte en una herramienta particularmente útil frente al feocromocitoma. Durante la manipulación quirúrgica del tumor, pueden liberarse cantidades masivas de catecolaminas al torrente sanguíneo. Un bloqueante alfa reversible (como la fentolamina) corre el riesgo de quedar desplazado por ese pico de agonista. La fenoxibenzamina, al estar unida de forma covalente, no cede.

Bloqueo no selectivo y sus consecuencias

La fenoxibenzamina bloquea tanto receptores alfa-1 como alfa-2. Los alfa-2 presinápticos participan en un mecanismo de retroalimentación negativa que frena la liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas. Al bloquearlos, la fenoxibenzamina suprime ese freno, y la consecuencia es un aumento de la liberación de noradrenalina en el corazón, donde estimula los receptores beta y puede provocar taquicardia refleja. Por eso, en la práctica clínica, el bloqueo alfa con fenoxibenzamina se instaura antes de añadir un betabloqueante, nunca al revés: bloquear los receptores beta sin haber controlado antes la vasoconstricción alfa podría precipitar una crisis hipertensiva grave.

En España, la fenoxibenzamina no dispone de presentación comercializada con autorización de la AEMPS y se accede a ella a través de la importación como medicamento extranjero. Su uso queda reservado a centros con experiencia en el manejo del feocromocitoma.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que el bloqueo es «irreversible»?

Porque la fenoxibenzamina establece un enlace covalente con el receptor, un tipo de unión química que no se deshace por competencia con el agonista natural. Se diferencia de los bloqueantes competitivos (como la prazosina o la doxazosina), cuya unión al receptor es reversible y puede superarse si la concentración de agonista aumenta lo suficiente.

¿Se utiliza para la hipertensión arterial común?

No. Su perfil de bloqueo no selectivo y su acción irreversible generan efectos secundarios (hipotensión prolongada, taquicardia refleja, congestión nasal) que la hacen inadecuada para el control de la hipertensión ordinaria. Los bloqueantes alfa selectivos y reversibles la han sustituido en esa indicación.

¿De dónde procede el nombre fenoxibenzamina?

De su estructura química. El prefijo fenox- alude al grupo fenoxi (un anillo bencénico unido a un oxígeno), y benzamina, a la presencia de un grupo bencilamino en la molécula. No tiene raíz griega ni latina en el sentido clásico: es una denominación construida a partir de la nomenclatura orgánica.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Fenoxibenzamina.
2. Kaiser Permanente. Fenoxibenzamina oral: usos, efectos secundarios e interacciones.
3. Asociación Española de Pediatría (AEP). Fenoxibenzamina - Pediamécum.
4. Katzung BG, Vanderah TW. Fármacos antagonistas de los receptores adrenérgicos. Farmacología básica y clínica, 15.ª ed. McGraw-Hill.