DICCIONARIO MÉDICO
Receptor alfa adrenérgico
El receptor alfa adrenérgico es una de las dos grandes familias del receptor adrenérgico, junto con la beta, y agrupa los subtipos alfa-1 y alfa-2. Ambos reconocen la adrenalina y la noradrenalina, pero se acoplan a proteínas G distintas dentro de la célula, lo que explica que su activación produzca efectos opuestos según el tejido: contracción del músculo liso vascular en un caso, freno de la liberación de noradrenalina en el otro. La división de los receptores adrenérgicos en las familias alfa y beta se remonta al trabajo de Raymond Ahlquist en 1948, descrito con más detalle en la entrada general dedicada a este tipo de receptor. Lo que aquí interesa es lo que distingue a la rama alfa de la beta: no la molécula que reconocen, que es la misma en ambos casos, sino la maquinaria interna que ponen en marcha una vez activados. El receptor alfa-1 se acopla a una proteína G de tipo Gq, que activa la enzima fosfolipasa C. Esa enzima libera dos segundos mensajeros, el inositol trifosfato y el diacilglicerol, y el resultado final es un aumento del calcio dentro de la célula. En el músculo liso, ese calcio desencadena la contracción; por eso el receptor alfa-1, presente sobre todo en la pared de los vasos sanguíneos, produce vasoconstricción cuando se activa. También se encuentra en el músculo liso del tracto genitourinario y del intestino. El receptor alfa-2 sigue una vía distinta. Se acopla a una proteína G de tipo Gi, que inhibe la enzima adenilato ciclasa y reduce la concentración de AMP cíclico dentro de la célula. Su localización más característica es la terminación nerviosa presináptica, donde funciona como autorreceptor: cuando detecta noradrenalina en el espacio sináptico, frena su propia liberación, un mecanismo de retroalimentación negativa. Con el tiempo se demostró que también existen receptores alfa-2 en posición postsináptica, tanto en el sistema nervioso central como en algunos vasos sanguíneos. Hasta 1974 se daba por hecho que el receptor alfa era una población homogénea. Ese año, a partir de experimentos con bazo de gato perfundido, Salomon Langer y Marcela Dubocovich observaron que un mismo antagonista, la fenoxibenzamina, bloqueaba con distinta potencia los receptores situados antes y después de la sinapsis. De esa diferencia de potencia surgió la propuesta de dividir el receptor alfa en dos subtipos, inicialmente definidos por su posición anatómica: alfa-2 antes de la sinapsis, alfa-1 después. La localización exclusivamente presináptica del alfa-2 tuvo que revisarse pronto, al hallarse también receptores de ese subtipo en posición postsináptica. La confirmación molecular llegó unos años más tarde. En 1987, todavía como investigador postdoctoral, Brian Kobilka clonó el gen del receptor alfa-2 adrenérgico de las plaquetas humanas, un trabajo previo al que le llevaría, ya centrado en el receptor beta-2, al Premio Nobel de Química de 2012. La clonación de los genes también reveló, dentro de cada subtipo alfa-1 y alfa-2, variantes adicionales (alfa-1A, alfa-1B y alfa-1D; alfa-2A, alfa-2B y alfa-2C) distinguibles por su secuencia y por su afinidad relativa a distintos fármacos. Frente al receptor beta adrenérgico, que se acopla siempre a una proteína Gs y estimula la adenilato ciclasa, el receptor alfa reúne dos mecanismos internos distintos según el subtipo. Esa diferencia explica por qué un mismo órgano puede responder de forma contraria según qué familia de receptor predomine en su superficie. El alfa-1 se acopla a una proteína Gq y activa la fosfolipasa C, lo que eleva el calcio intracelular y provoca contracción del músculo liso. El alfa-2 se acopla a una proteína Gi, inhibe la adenilato ciclasa y actúa sobre todo como freno de la propia liberación de noradrenalina. En 1974, a partir de experimentos de Langer y Dubocovich sobre la potencia de un antagonista en receptores situados antes y después de la sinapsis. No. Aunque se describió primero como autorreceptor presináptico, también se han identificado receptores alfa-2 en posición postsináptica, en el cerebro y en el músculo liso vascular. Brian Kobilka, en 1987, a partir de plaquetas humanas. Fue un paso previo a la clonación del receptor beta-2 adrenérgico, el trabajo que compartiría con Robert Lefkowitz y que ambos recibieron reconocido con el Premio Nobel de Química de 2012.Qué es el receptor alfa adrenérgico
Subtipos y mecanismo
Historia de la clasificación en alfa-1 y alfa-2
Diferenciación
Preguntas frecuentes
¿Qué diferencia hay entre el receptor alfa-1 y el alfa-2?
¿En qué año se propuso dividir el receptor alfa en dos subtipos?
¿El receptor alfa-2 solo está antes de la sinapsis?
¿Quién clonó el gen del receptor alfa-2 adrenérgico?
Referencias
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Infografías realizadas con https://BioRender.com
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