Feniletanolamina metil transferasa

Qué es la feniletanolamina N-metiltransferasa

La ruta de síntesis de las catecolaminas parte de la tirosina y atraviesa varios pasos enzimáticos: tirosina hidroxilasa (que produce L-DOPA), DOPA descarboxilasa (que genera dopamina) y dopamina beta-hidroxilasa (que transforma la dopamina en noradrenalina). La PNMT se encarga del paso final. Transfiere un grupo metilo desde la S-adenosilmetionina al nitrógeno amino de la noradrenalina, produciendo una amina secundaria: la adrenalina.

Esta reacción ocurre en el citoplasma celular, fuera de los gránulos cromafines. La noradrenalina sintetizada en el interior del gránulo difunde hacia el citosol, recibe el grupo metilo y vuelve a almacenarse como adrenalina, lista para su secreción.

Dependencia del cortisol

Un aspecto notable de la PNMT es que necesita concentraciones elevadas de cortisol para mantener su expresión. La anatomía de la glándula suprarrenal explica por qué se cumple esa condición: la sangre venosa de la corteza suprarrenal, rica en cortisol, drena hacia la médula a través de un sistema portal intraglandular antes de alcanzar la circulación general. Las células cromafines de la médula reciben así cortisol a concentraciones muy superiores a las del plasma periférico.

Si esa irrigación cortical se interrumpe (por hipofisectomía o por insuficiencia suprarrenal, por ejemplo), la actividad de la PNMT cae y la producción de adrenalina disminuye. Se ha observado el fenómeno inverso en modelos experimentales: la administración de dosis altas de glucocorticoides induce la expresión de PNMT incluso en neuronas simpáticas que normalmente no la contienen.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre de la enzima?

El nombre describe la reacción: "feniletanolamina" es el esqueleto químico básico de las catecolaminas (un anillo fenilo unido a una cadena de etanolamina), y "N-metiltransferasa" indica que la enzima transfiere un grupo metilo al átomo de nitrógeno de ese esqueleto.

¿Solo existe en la médula suprarrenal?

No. Se ha identificado actividad de PNMT en algunas poblaciones neuronales del tronco encefálico, concretamente en neuronas adrenérgicas de los grupos C1 y C2 del bulbo raquídeo. La cantidad de adrenalina producida en esas neuronas es pequeña, pero su papel en la regulación cardiovascular central ha despertado interés en las últimas décadas.

¿Puede medirse la actividad de la PNMT en la práctica clínica?

De forma directa, no. Lo que se cuantifica en el laboratorio es la adrenalina circulante o sus metabolitos (metanefrinas), cuya concentración refleja indirectamente la actividad conjunta de la PNMT y la secreción medular.

Referencias

1. Real Academia Nacional de Medicina. Diccionario de términos médicos. Entrada: feniletanolamina N-metiltransferasa.
2. MedlinePlus (NIH). Examen de catecolaminas en sangre.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). PNMT phenylethanolamine N-methyltransferase [Homo sapiens].
4. Manual MSD (versión para profesionales). Generalidades sobre la función suprarrenal.