Droperidol

Qué es el droperidol

El droperidol es una butirofenona sintética descubierta en los laboratorios de Janssen Pharmaceutica en 1961, muy próxima estructuralmente al haloperidol. Comparte con él el mecanismo dopaminérgico y el perfil de neuroléptico, pero su instauración es más rápida y su duración de acción, más corta: la vida media plasmática ronda las dos horas, y el efecto clínico se manifiesta a los 3 a 10 minutos de la administración intramuscular o intravenosa. Esta cinética explica su implantación en anestesiología y medicina de urgencias.

En el rango de dosis empleado como antiemético, el bloqueo D2 en la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema es suficiente para prevenir las náuseas y los vómitos posoperatorios sin producir sedación relevante. En el rango antipsicótico, más alto, el efecto sedativo y ansiolítico se hace patente y el fármaco resulta útil en el control de la agitación grave.

Además del antagonismo D2, el droperidol presenta afinidad menor por receptores alfa-1 adrenérgicos, histamínicos H1 y serotoninérgicos, lo que contribuye a su perfil de acción rápida. Estas propiedades han hecho que en algunos protocolos de anestesia se combine con opioides sintéticos: la técnica descrita en su día como neuroleptoanestesia aprovechaba esta sinergia.

El aviso de la FDA de 2001 y sus consecuencias clínicas

La historia clínica reciente del droperidol está marcada por la advertencia de recuadro negro que la Food and Drug Administration estadounidense emitió en diciembre de 2001. La alerta se basaba en la asociación entre el fármaco y la prolongación del intervalo QT del electrocardiograma, con riesgo teórico de torsades de pointes y muerte súbita. La medida obligaba a realizar un electrocardiograma antes de la administración y monitorizar al paciente durante dos o tres horas después.

La comunidad anestesiológica reaccionó con desconcierto. Los casos que motivaron la alerta procedían en su mayoría de dosis altas empleadas fuera de la indicación antiemética, y en varios pacientes concurrían otros factores de riesgo. Las revisiones sistemáticas posteriores no han encontrado señal de riesgo relevante a las dosis bajas empleadas para prevenir náuseas y vómitos posoperatorios, y la evidencia acumulada ha llevado a un uso más matizado que el que sugería la restricción original.

El fármaco desapareció del mercado británico y de otros países en 2001, y durante casi una década su disponibilidad global fue muy limitada. En los últimos años ha regresado a la farmacopea de varios sistemas sanitarios, con indicaciones específicas y perfil de dosis reformulado, tanto para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios como para el manejo de la agitación aguda en servicios de urgencias.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre droperidol?

De la raíz del núcleo butirofenona (el mismo esqueleto químico del haloperidol) con un prefijo que identifica la molécula concreta dentro del grupo. La terminación -peridol es la denominación común internacional que agrupa a los antipsicóticos butirofenónicos con acción sobre el receptor D2 (haloperidol, benperidol, trifluperidol, droperidol, entre otros). No tiene raíz griega ni latina propia.

¿En qué se diferencia el droperidol del haloperidol?

Comparten la familia química y el mecanismo dopaminérgico D2, pero difieren en cinética y en indicación de referencia. El droperidol tiene inicio más rápido y duración más corta, y su uso predominante es antiemético en el perioperatorio y sedante en urgencias. El haloperidol tiene semivida más larga, se emplea en el tratamiento sostenido de la esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos, y en la agitación aguda en pacientes ingresados.

¿Es lo mismo antiemético que antipsicótico?

No, aunque algunos fármacos ejerzan las dos funciones. El efecto antiemético del droperidol depende del bloqueo D2 en la zona gatillo quimiorreceptora del bulbo, un área del sistema nervioso que responde a estímulos químicos circulantes. El efecto antipsicótico depende del bloqueo D2 en las vías dopaminérgicas mesolímbicas. La misma molécula puede tener las dos acciones porque comparten receptor, aunque en núcleos anatómicos distintos.

Referencias

1. Kim MK, Nam SB, Lee KY, Kim ES. Droperidol. StatPearls.
2. Gan TJ, Belani KG, Bergese S, Chung F, Diemunsch P, Habib AS, et al. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020.
3. Kao LW, Kirk MA, Evers SJ, Rosenfeld SH. Droperidol, QT prolongation, and sudden death: what is the evidence? Ann Emerg Med. 2003.
4. Manual MSD, versión para profesionales. Fármacos antipsicóticos.