Displasia fibrosa poliostótica

Qué es la displasia fibrosa poliostótica

El adjetivo poliostótica combina el griego πολύς (polýs, muchos) y ὀστοῦν (ostoûn, hueso). Su significado literal es «de muchos huesos» y describe con precisión el rasgo definitorio de la variante. La separación entre las formas monostótica y poliostótica se debe al trabajo de Lichtenstein y Jaffe (1942), y desde entonces se ha mantenido como la primera clasificación práctica de la enfermedad. Se estima que representa entre el 20 y el 30 % del total de casos de displasia fibrosa.

Como todas las formas de displasia fibrosa, tiene su origen en una mutación somática activadora del gen GNAS, aparecida en una etapa temprana del desarrollo embrionario. Su alcance está determinado por el momento en que se produce esa mutación: cuanto antes ocurre, mayor es el número de linajes celulares afectados y, con ello, la extensión ósea del cuadro. La variante se comporta como un mosaico genético extenso, no como una enfermedad hereditaria.

Distribución esquelética

Las lesiones tienden a agruparse en un mismo hemicuerpo, un rasgo típico que confiere al cuadro una asimetría reconocible en las gammagrafías óseas. Fémur proximal, tibia, huesos pélvicos, costillas y esqueleto craneofacial son los territorios más afectados. En algunos pacientes la enfermedad muestra una distribución casi generalizada y compromete gran parte del esqueleto axial y apendicular.

La lesión ósea se manifiesta más pronto que en la forma monostótica y suele identificarse en la infancia por dolor óseo, deformidad, cojera o fractura. La afectación craneofacial es especialmente relevante: el crecimiento de las lesiones en el maxilar, el frontal, el temporal o el esfenoides puede producir asimetría facial y comprimir el nervio óptico, los senos paranasales o el conducto auditivo externo. Los pacientes con formas graves pueden desarrollar deformidad progresiva del fémur proximal en «cayado de pastor», con acortamiento del miembro y alteración de la marcha.

Vinculación con el síndrome de McCune-Albright

La displasia fibrosa poliostótica constituye uno de los tres componentes del síndrome de McCune-Albright. La triada clásica se completa con manchas café con leche cutáneas de bordes irregulares (llamadas «costa de Maine» por su irregularidad, en contraste con las lesiones de bordes lisos de la neurofibromatosis) y con una endocrinopatía hiperfuncionante.

La manifestación endocrina más frecuente y precoz es la pubertad precoz, en particular en niñas. Otras manifestaciones incluyen hipertiroidismo por autonomía nodular, hipercortisolismo neonatal, exceso de hormona de crecimiento con acromegalia o gigantismo, y raquitismo hipofosfatémico por producción tumoral de FGF23. La expresión del síndrome depende una vez más de la distribución del mosaicismo: no todos los pacientes con displasia fibrosa poliostótica presentan la triada completa. Se estima que solo un tercio la manifiesta en su totalidad.

Contexto histórico

Donovan McCune, pediatra endocrinólogo de la Universidad de Columbia, describió en 1936 el cuadro sindrómico en una niña de nueve años con pubertad precoz, manchas cutáneas y afectación ósea múltiple. Un año más tarde, Fuller Albright, endocrinólogo del Massachusetts General Hospital, publicó de forma independiente cinco pacientes con hallazgos similares y llamó la atención sobre el hiperfuncionamiento de varias glándulas endocrinas. Ambos trabajos se consideran la primera descripción sistemática del cuadro. Su base molecular tardó más de medio siglo en establecerse: en 1991, Weinstein y colaboradores identificaron la mutación activadora del gen GNAS en tejido lesional de pacientes con el síndrome.

Diferenciación con entidades relacionadas

Displasia fibrosa monostótica. Comparte mecanismo molecular con la forma monostótica, pero se distingue por afectar solo a un hueso. La monostótica se manifiesta más tarde y es de curso más estable.

Neurofibromatosis tipo 1. Enfermedad genética hereditaria que también cursa con manchas café con leche. Se distinguen por el número, los bordes lisos y la asociación con neurofibromas cutáneos. La neurofibromatosis no produce displasia fibrosa, aunque sí puede acompañar a otras lesiones óseas.

Enfermedad de Paget ósea. Trastorno del remodelado óseo del adulto de edad avanzada. Comparte con la displasia poliostótica la afectación de varios huesos, pero se distingue por la fase de intensa actividad osteoclástica, la elevación de la fosfatasa alcalina y una histología característica en mosaico de las líneas de cemento.

Hiperparatiroidismo primario grave (osteítis fibrosa quística). Puede producir lesiones óseas radiológicamente parecidas, especialmente los «tumores pardos». La elevación de la parathormona y la resolución con el tratamiento del hiperparatiroidismo distinguen ambas entidades.

Preguntas frecuentes

¿La forma poliostótica es siempre parte del síndrome de McCune-Albright?

No. La displasia fibrosa poliostótica puede aparecer aislada, sin manifestaciones cutáneas ni endocrinológicas. La expresión del síndrome depende de qué tejidos hayan quedado incluidos en el mosaicismo. Un paciente con lesiones óseas múltiples y sin otros hallazgos tiene una forma poliostótica pura, y su seguimiento se centra en la lesión ósea y sus complicaciones.

¿De dónde viene la palabra poliostótica?

Del griego πολύς (polýs, muchos) y ὀστοῦν (ostoûn, hueso). Se opone conceptualmente a monostótica, «de un solo hueso». El uso del prefijo poli en medicina es habitual para indicar afectación múltiple (poliartritis, polineuropatía), y en este caso subraya la distribución esquelética generalizada de la lesión.

¿Cómo se transmite?

No se transmite. La mutación del gen GNAS es somática, aparece durante el desarrollo embrionario y no está presente en las células germinales. Los pacientes con displasia fibrosa poliostótica no la transmiten a sus hijos, y no se han descrito casos familiares en el sentido mendeliano.

¿Puede transformarse en cáncer?

La transformación maligna es rara pero posible, y su frecuencia se estima algo mayor que en la forma monostótica, por debajo del 4 % en las series más amplias. La lesión resultante habitual es un osteosarcoma. La radioterapia sobre lesiones displásicas eleva el riesgo, motivo por el que se ha abandonado como recurso terapéutico.

Referencias

1. MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos. Síndrome de McCune-Albright.
2. Orphanet. Síndrome de McCune-Albright.
3. Boyce AM, Collins MT. Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome: a rare, mosaic disease of Gα s activation. Endocrine Reviews.
4. Javaid MK, Boyce A, Appelman-Dijkstra N, et al. Best practice management guidelines for fibrous dysplasia/McCune-Albright syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases.