Cromosoma anular

Qué es un cromosoma anular

En condiciones normales, los extremos de cada cromosoma están protegidos por los telómeros, secuencias repetitivas de ADN que impiden la degradación y la fusión entre cromosomas. Cuando se producen dos roturas, una en cada brazo, y el material distal (incluidos los telómeros) se pierde, los extremos fracturados pueden unirse entre sí cerrando el cromosoma en un anillo. En otros casos, menos frecuentes, la fusión se produce directamente entre las secuencias teloméricas sin pérdida apreciable de material genético.

El nombre combina la palabra "cromosoma" con el adjetivo latino anularis ('que tiene forma de anillo'), derivado de anulus ('anillo'). En la nomenclatura citogenética internacional, un cromosoma anular se designa con la letra r seguida del número del cromosoma afectado: r(13), r(18), r(20), etc.

Mecanismo de formación e inestabilidad mitótica

La estructura circular plantea problemas durante la replicación y la división celular. Cuando un cromosoma en anillo se duplica y las cromátidas hermanas se entrelazan, pueden surgir formas encadenadas o dicéntricas que no se separan limpiamente en la anafase. Esa inestabilidad provoca con frecuencia la pérdida del anillo en algunas células hijas, lo que genera un mosaicismo: parte de las células del individuo conserva el anillo y otra parte carece de él o presenta variantes secundarias del mismo.

Las consecuencias clínicas dependen de dos factores: el cromosoma implicado y la cantidad de material genético perdido en las roturas iniciales. Los cromosomas en anillo se han descrito para prácticamente todos los autosomas humanos, siendo los más frecuentes en la literatura los de los cromosomas 14, 18 y 22. El llamado "síndrome del anillo" agrupa un conjunto de rasgos inespecíficos (retraso del crecimiento, retraso del desarrollo psicomotor, rasgos dismórficos menores) que se atribuyen a la inestabilidad mitótica del propio anillo y no a la deleción de genes concretos.

Detección en el laboratorio

Los cromosomas anulares se identifican mediante el cariotipo convencional con bandeo G, donde aparecen como estructuras claramente circulares. La hibridación fluorescente in situ (FISH) y las técnicas de microarrays cromosómicos permiten delimitar con mayor precisión las regiones deletadas y correlacionarlas con el fenotipo observado.

Preguntas frecuentes

¿Un cromosoma anular se hereda?

La inmensa mayoría de los casos son esporádicos: el anillo se forma de novo en el embrión o en las células germinales de uno de los progenitores. La transmisión de un cromosoma anular de padres a hijos se ha documentado, pero se ha observado en muy pocos casos y tiende a asociarse a mosaicismo en el progenitor portador.

¿Es lo mismo un cromosoma anular que un isocromosoma?

No. Un isocromosoma resulta de una división anómala del centrómero en sentido transversal, de modo que el cromosoma resultante tiene dos copias de un brazo y ninguna del otro. El mecanismo y la geometría son completamente distintos.

¿Qué cromosomas forman anillos con mayor frecuencia?

Se han documentado anillos de casi todos los autosomas y de los cromosomas X e Y. En la práctica clínica, los más reportados son los de los cromosomas 13, 14, 15, 18, 20 y 22. La incidencia global de cromosomas anulares es difícil de precisar, pero se estima en torno a 1 por cada 50.000 nacidos vivos para cada cromosoma individual.

Referencias

1. NCBI Bookshelf (Cómo entender la genética). Anomalías cromosomáticas.
2. NORD (National Organization for Rare Disorders). Síndrome del cromosoma 22q en anillo.
3. Correa T, et al. Cromosoma 13 en anillo. Acta Pediátrica de México. 2019.
4. Manual MSD (versión para público general). Genes y cromosomas.