CD72

Qué es el CD72

CD72 es una proteína de 45 kDa codificada por el gen CD72 en el cromosoma 9p13.3. Se organiza como un homodímero unido por puentes disulfuro. Cada subunidad tiene un dominio extracelular con estructura de lectina de tipo C (que en este caso no parece unir azúcares de forma convencional), un segmento transmembrana y una cola citoplasmática que contiene dos motivos ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif). Son estos motivos ITIM los que definen su función inhibitoria: cuando se fosforilan, reclutan la fosfatasa SHP-1, que desfosforila componentes de la cascada de activación del BCR y frena la señal.

La expresión de CD72 abarca prácticamente todas las etapas de desarrollo del linfocito B, desde los precursores en la médula ósea hasta los linfocitos B maduros circulantes. Se pierde, sin embargo, en las células plasmáticas terminalmente diferenciadas. Este patrón sugiere que CD72 actúa como un freno tónico durante la vida del linfocito B como célula presentadora y respondedora de antígeno, pero deja de ser necesario una vez que la célula se ha comprometido con la secreción masiva de inmunoglobulinas.

Interacción con CD5

CD72 es el ligando identificado de CD5, un receptor de la superfamilia SRCR que se expresa constitutivamente en los linfocitos T y en la subpoblación B1a. La interacción CD5-CD72 media el contacto entre linfocitos T y B y participa en la regulación recíproca de la activación. Cuando un linfocito T que expresa CD5 se une a un linfocito B que expresa CD72, la señal resultante modula el umbral de activación del linfocito B. Los detalles cuantitativos de esta interacción (afinidad, estequiometría, consecuencias funcionales en cada dirección) siguen siendo objeto de investigación activa.

CD72 como receptor inhibitorio del BCR

La función mejor documentada de CD72 es la de regulador negativo de la señalización del BCR. Al reclutar SHP-1 a través de sus motivos ITIM, CD72 desfosforila sustratos de la cascada de activación iniciada por el entrecruzamiento del receptor de antígeno. En ratones deficientes en CD72, los linfocitos B muestran un estado de hiperactivación basal, con producción aumentada de autoanticuerpos y manifestaciones compatibles con autoinmunidad sistémica. El fenotipo no es tan dramático como el de los ratones con deficiencia de Fas (lpr), pero apunta en la misma dirección: la eliminación de un freno del linfocito B favorece la ruptura de la tolerancia.

Preguntas frecuentes

¿CD72 se expresa solo en linfocitos B?

Predominantemente, sí. Se ha descrito expresión baja en células dendríticas y en algunos subtipos de macrófagos, pero la función de CD72 fuera del linfocito B está mucho menos caracterizada.

¿Es lo mismo CD72 que un receptor de lectina convencional?

Estrictamente, no. CD72 tiene un dominio con plegamiento tipo lectina C, pero no se ha demostrado que se una a hidratos de carbono de forma funcional. Su ligando principal, CD5, es una proteína, no un azúcar. La clasificación como lectina es, en este caso, estructural, no funcional.

¿Qué relación tiene CD72 con la autoinmunidad?

Los modelos murinos con deleción de CD72 desarrollan autoanticuerpos y glomerulonefritis, lo que indica que la pérdida de este freno del linfocito B predispone a la autoinmunidad. En humanos, polimorfismos en el gen CD72 se han asociado con susceptibilidad al lupus eritematoso sistémico en algunas poblaciones, aunque los datos no son concluyentes en todas las cohortes estudiadas.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Linfoma. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Leucemia linfocítica crónica.
3. UniProt Consortium. P21854 (CD72_HUMAN). UniProt Knowledgebase.
4. National Center for Biotechnology Information. CD72 gene (Gene ID: 971). NCBI Gene.