CD5

Qué es el CD5

El gen CD5 se localiza en el cromosoma 11 (11q12.2) y codifica una proteína transmembrana con tres dominios extracelulares de tipo SRCR-B, cada uno estabilizado por cuatro puentes disulfuro formados entre ocho residuos de cisteína. Esos dominios sitúan a CD5 en una familia muy conservada evolutivamente que incluye a CD6, DMBT1 y otras proteínas con funciones de reconocimiento de patrones moleculares. La cola citoplásmica, aunque carece de actividad enzimática propia, contiene múltiples tirosinas fosforilables que reclutan moléculas de señalización intracelular como SHP-1, la ubicuitina ligasa c-Cbl y la caseína quinasa 2 (CK2).

Fue una de las primeras moléculas de superficie utilizadas para identificar linfocitos T. En el ratón se conoció como Lyt-1 (descrito por Boyse a finales de la década de 1960), y en el ser humano recibió la designación T1 o Leu-1 (Reinherz y colaboradores, 1979) antes de que los talleres internacionales de tipificación leucocitaria le asignaran el número CD5.

Modulación de la señalización del receptor antigénico

CD5 se asocia físicamente al complejo CD3/TCR en los linfocitos T y al BCR en los linfocitos B1a. Su efecto neto es elevar el umbral de activación: cuando el receptor antigénico reconoce un ligando, CD5 amortigua la intensidad de la señal intracelular reclutando fosfatasas y ubicuitina ligasas que frenan la cascada de fosforilación. Esa función de freno no es accesoria. Es la que permite que el linfocito T distinga entre una señal relevante y el ruido de fondo generado por péptidos propios que presenta constantemente el organismo.

Durante la maduración en el timo, la expresión de CD5 aumenta de forma proporcional a la fuerza con la que el TCR del timocito interactúa con péptidos propios presentados en moléculas MHC. Los timocitos cuyo receptor se une con mayor afinidad a lo propio necesitan un freno más potente para no activarse de forma inadecuada una vez que abandonan el timo y circulan como linfocitos maduros. CD5 calibra ese freno. La relación no es lineal ni rígida, pero la tendencia general está bien documentada en modelos murinos y en estudios de selección tímica humana.

Hay un matiz que a veces se pasa por alto: los linfocitos T con niveles altos de CD5, precisamente los que recibieron señales fuertes de péptidos propios, sobreviven mejor en la fase de memoria tras una infección. Trabajos recientes han vinculado ese fenómeno a la activación basal de la vía NF-kB que CD5 sostiene de forma tónica, independiente del estímulo antigénico agudo. El receptor no solo frena: también mantiene una señal de supervivencia de fondo.

Linfocitos B1a y la producción de anticuerpos naturales

No todos los linfocitos B expresan CD5. La mayoría, los llamados B2 o convencionales, carecen de esta molécula. Solo el subgrupo B1a, que reside predominantemente en la cavidad peritoneal y pleural del ratón (y tiene equivalentes funcionales en el ser humano, aunque su identificación fenotípica exacta sigue discutiéndose), presenta CD5 de forma constitutiva. Estas células producen anticuerpos naturales polirreactivos, sobre todo IgM, capaces de reconocer antígenos bacterianos comunes sin necesidad de exposición previa. Su repertorio tiene sesgo hacia lo que se ha llamado "inmunidad innata humoral", un territorio fronterizo entre la respuesta innata y la adaptativa que convierte a los linfocitos B1a en una primera línea de defensa poco selectiva pero rápida.

CD5 en los linfocitos B1a parece cumplir la misma función moderadora que en los T: prevenir que la polirreactividad inherente a estos anticuerpos naturales desemboque en autoinmunidad franca. La producción de interleucina 10 (IL-10) por parte de los linfocitos B CD5+ respalda esa idea, y ha llevado a algunos autores a incluirlos entre las poblaciones reguladoras del sistema inmunitario.

CD5 como marcador en neoplasias linfoides

La expresión de CD5 en los linfocitos B neoplásicos tiene utilidad en hematopatología. En la leucemia linfocítica crónica (LLC), el inmunofenotipo típico incluye CD5, CD19, CD20, CD23 y restricción de cadena ligera kappa o lambda, un perfil que la citometría de flujo identifica con alta fiabilidad. El linfoma de células del manto también expresa CD5, pero se diferencia de la LLC porque suele ser CD23 negativo y porta la translocación t(11;14).

Esa positividad compartida por dos neoplasias B con pronóstico y abordaje muy diferentes obliga a los hematólogos a combinar CD5 con otros marcadores para establecer la distinción. CD5 por sí sola no identifica ninguna entidad concreta. Pero su ausencia en un linfoproliferativo B de bajo grado prácticamente descarta tanto la LLC como el linfoma del manto, lo que ya es una información clínica relevante.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre CD5?

CD es el acrónimo de cluster of differentiation (grupo de diferenciación), un sistema de numeración asignado en los talleres internacionales de tipificación leucocitaria que comenzaron en 1982. El número 5 simplemente refleja el orden en que se registraron los primeros anticuerpos monoclonales frente a esta molécula. Antes de recibir esa designación, la proteína se conocía como Lyt-1 en el ratón y como T1 o Leu-1 en el ser humano.

¿Es CD5 exclusivo de los linfocitos T?

No. Todos los linfocitos T lo expresan, pero también se encuentra en el subgrupo B1a de linfocitos B y, con menor intensidad, en algunos timocitos inmaduros doble negativos. Su presencia en células B neoplásicas es, de hecho, un criterio de identificación clave en la leucemia linfocítica crónica.

¿Qué diferencia a los linfocitos B1a de los B2?

Los B1a expresan CD5, residen preferentemente en cavidades serosas, se autorrenuevan sin depender de la médula ósea adulta y producen anticuerpos naturales polirreactivos de clase IgM. Los B2 (los linfocitos B convencionales) carecen de CD5, circulan por la sangre y los ganglios, y generan respuestas de anticuerpos de alta afinidad tras la exposición a antígenos específicos con ayuda del linfocito T.

¿CD5 se usa como diana de inmunoterapia?

Se está investigando. La expresión universal de CD5 en los linfocitos T ha limitado históricamente su uso como diana directa, porque un anticuerpo anti-CD5 afectaría tanto a las células tumorales como a los linfocitos T normales. Sin embargo, se han ensayado inmunotoxinas conjugadas y estrategias de células CAR dirigidas contra CD5 en neoplasias T, con resultados preliminares en modelos preclínicos y primeros ensayos en fase temprana.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Problemas de las articulaciones. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Trastornos autoinmunitarios.
3. UniProt Consortium. P06127 (CD5_HUMAN). UniProt Knowledgebase.
4. National Center for Biotechnology Information. CD5 CD5 molecule [Homo sapiens (human)] - Gene ID: 921. NCBI Gene.